Bluebird Bio Zynteglo krijgt prioriteitsbeoordeling door Amerikaanse FDA

Bluebird is een toonaangevend gentherapiebedrijf. Onlangs heeft het bedrijf aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, autologe CD34 + -cellen die het βA-T87Q globinecoderingsgen bevatten) heeft geaccepteerd voor een aanvraag voor een biologische productlicentie (BLA) en het prioriteitsbeoordeling heeft verleend: het medicijn is een potentieel transformerende eenmalige gentherapie voor de behandeling van alle genotypen van β-thalassemie (β-thalassemie) volwassenen, adolescenten en kinderen die regelmatig rode bloedcel (RBC) transfusie nodig hebben. De FDA heeft de streefdatum van de BLA 'Prescription Drug User Charges Act' (PDUFA) aangewezen als 20 mei 2022. Eerder heeft de FDA beti-cel Orphan Drug Designation (ODD) en Breakthrough Drug Designation (BTD) toegekend.

Indien goedgekeurd, zal Zynteglo de eerste eenmalige behandeling in de Verenigde Staten worden die de onderliggende genetische oorzaak van β-thalassemie kan oplossen. Momenteel is de standaardzorg voor β-thalassemie afhankelijk van regelmatige rode bloedceltransfusie en ijzerchelatietherapie, wat het risico op progressieve meervoudige orgaanschade met zich meebrengt en het risico op morbiditeit en overlijden verhoogt. Zynteglo zal naar verwachting een behandelplan bieden dat de standaardzorgtherapie (reguliere RBC-infusie + ijzerchelatie) vervangt.

Zynteglo is een eenmalige gentherapie ontwikkeld voor de behandeling van β-thalassemie en sikkelcelziekte (SCD). In mei 2019 ontving Zynteglo voorwaardelijke goedkeuring van de Europese Unie voor HSC-donoren die geschikt zijn voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSC), maar zonder humane leukocytenantigeen (HLA) matching, ouder dan 12 jaar, niet-β0 / β0 genotype transfusie afhankelijke behandeling van patiënten met β-thalassemie (transfusie-afhankelijke β-thalassemie, TDT).

Het is vermeldenswaard dat Zynteglo 's werelds eerste gentherapie is voor β-thalassemie, die de inherente genetische oorzaak van de ziekte kan oplossen en het potentieel heeft om patiënten te bevrijden van bloedtransfusieafhankelijkheid. Zodra dit is bereikt, wordt verwacht dat het levenslang zal duren. In de fase 3-studie bereikte 89% (n = 32/36) van evalueerbare patiënten van alle leeftijden en genotypen (inclusief kinderen vanaf 4 jaar oud en patiënten met het meest ernstige [β0 / β0] genotype) bloedtransfusie-onafhankelijkheid , wat wordt gedefinieerd als: geen behoefte aan rode bloedceltransfusie gedurende ten minste 12 maanden, met behoud van een gewogen gemiddeld hemoglobinegehalte van ten minste 9 g / dl.

In de Verenigde Staten is de BLA van beti-cel gebaseerd op fase 3-studies HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) en HGB-212 (Northstar-3), fase 1/2 HGB-204 (Northstar) en HGB uitgevoerd door Bluebird Bio - Gegevens van de 205-studie en de langetermijnvolgstudie LTF-303. In totaal vertegenwoordigen deze studies meer dan 220 patiëntjaren ervaring met beti-cel behandeling. Vanaf 9 maart 2021 omvatten de onderzoeksresultaten in totaal 63 kinderen, adolescenten en volwassen patiënten, inclusief de werkzaamheids- en veiligheidsresultaten op lange termijn van 2 patiënten die langer dan 7 jaar werden gevolgd. Andere gegevens vóór augustus 2021 worden bekendgemaakt tijdens de 63e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) die wordt gehouden van 11 tot 14 december 2021.

Andrew Obenshain, CEO van Bluebird Bio, zei: "De acceptatie door de FDA van beti-cel BLA brengt ons dichter bij het bieden van een eenmalige behandeling om de onderliggende oorzaak van β-thalassemie op te lossen en patiënten te redden van regelmatige bloedtransfusies. Dit is ook Bluebird. Biologie is een belangrijke mijlpaal voor een onafhankelijk bedrijf voor ernstige genetische ziekten. We gaan vooruit met goede discipline en buitengewone zorg om onze toewijding aan patiënten na te komen en de lancering van 3 eersteklas innovaties in de Verenigde Staten te bereiken. ) Het kortetermijndoel van gentherapie."

Anne Virginie Eggimann, Chief Regulatory Officer van Bluebird Bio, zei: "Lange tijd moeten patiënten met β-thalassemie die afhankelijk zijn van regelmatige bloedtransfusies een enorme last dragen die verband houdt met de ziekte. De unieke rol van beti-cel is om patiënten te helpen normale of dicht bij normale niveaus te produceren. Volwassen hemoglobine, dat hun behoefte aan langdurige bloedtransfusie en chelatie kan elimineren, en dit standaardzorgprogramma kan de symptomen van bloedarmoede slechts tijdelijk verlichten en wordt geassocieerd met ernstige gezondheidsrisico's en verminderde kwaliteit van leven. We kijken ernaar uit om nauw samen te werken met de FDA om deze behandeling patiënten in nood te brengen."

β-thalassemie (β-thalassemie) is een ernstige genetische ziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het β-globine-gen, dat een significante afname van volwassen hemoglobine (Hb) kan veroorzaken. Dit kan leiden tot ernstige bloedarmoede en levenslange afhankelijkheid van rode bloedceltransfusies. Patiënten die regelmatig rode bloedceltransfusies nodig hebben om voldoende hemoglobinegehalten te handhaven, ondergaan meestal elke 3-4 weken een infusieproces van 4-7 uur. Hoewel infusie tijdelijk de symptomen kan verlichten die gepaard gaan met ernstige bloedarmoede, waaronder vermoeidheid, zwakte en kortademigheid, kan het de onderliggende genetische oorzaak van β-thalassemie niet oplossen en kan het leiden tot onvermijdelijke ijzerstapeling en ernstige complicaties, waaronder progressieve meervoudige orgaanschade en orgaanfalen. IJzerstapeling vereist chronische chelatietherapie; zelfs met chelatietherapie hebben sommige patiënten nog steeds een aanzienlijke ijzerstapeling en slechts 63% van de patiënten houdt zich aan ijzerchelatietherapie, deels vanwege tolerantieproblemen. Ondanks de vooruitgang in de behandeling en bloedtransfusietechnologie nemen de morbiditeit en mortaliteit van patiënten met β-thalassemie die regelmatig bloedtransfusies nodig hebben, nog steeds toe.

Zynteglo is een eenmalige genetische methode die is ontworpen om de onderliggende oorzaak van patiënten met β-thalassemie op te lossen die regelmatige rode bloedceltransfusie (RBC) nodig hebben. Zynteglo voegt een functionele kopie van een gemodificeerde versie van het β-globine-gen (βA-T87Q-globine-gen) toe aan de eigen hematopoëtische stamcellen (HSC) van de patiënt om het defect of de afwezigheid van volwassen hemoglobine te corrigeren dat een kenmerk is van β-thalassemie. Zodra Zynteglo weer in het lichaam is toegediend, heeft de patiënt het βA-T87Q-globine-gen, dat het potentieel heeft om voldoende niveaus van Zynteglo-afgeleid volwassen hemoglobine (HbAT87Q) in het lichaam te produceren om de noodzaak van rode bloedceltransfusie te elimineren.

Zynteglo gebruikt de BB305 lentiviral vector (LVV) om te produceren, een derde generatie zelfinactiverende LVV die al meer dan tien jaar op meerdere therapeutische gebieden wordt bestudeerd.