Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanib) vertraagt de daling van de longfunctie aanzienlijk!

Boehringer Ingelheim kondigde onlangs nieuwe analysegegevens aan uit de Fase III INBUILD-studie. Het onderzoek evalueerde Ofev (nintedanib) bij de behandeling van chronische fibrotische interstitiële longziekte (PF-ILD) met een progressief fenotype. De resultaten toonden aan dat tijdens de behandelingsperiode van 52 weken het percentage patiënten in de Ofev-groep met een longfunctie met 10% of meer aanzienlijk lager was dan dat in de placebogroep. Een afzonderlijke gegevensanalyse bevestigde het consistente effect van Ofev bij het verminderen van het jaarlijkse tempo van de daling van de gedwongen vitale capaciteit (FVC) bij patiënten met chronische vezelige ILD, ongeacht demografische kenmerken, longfunctie of ILD-diagnose. Deze resultaten zijn online gepubliceerd op de recente American Thoracic Society (ATS) virtuele conferentie.

Ofev is een multi-target tyrosine kinaseremmer die de belangrijkste paden die betrokken zijn bij longfibrose bij interstitiële longziekte (ILD) kan remmen. Tot nu toe is Ofev goedgekeurd voor 3 indicaties: (1) voor de behandeling van idiopathische longfibrose (IPF); (2) voor de behandeling van systemische sclerosegerelateerde interstitiële longziekte (SSc-ILD); (3) ) Het wordt gebruikt voor de behandeling van andere chronische fibrotische interstitiële longziekten (PF-ILD) met een progressief fenotype naast IPF.

Ofev is het enige medicijn dat de afname van de longfunctie bij patiënten met SSc-ILD kan vertragen en is het enige geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van PF-ILD. In China is Ofev goedgekeurd voor de behandeling van IPF en SSc-ILD, en de aanvraag voor behandeling van PF-ILD werd eind vorig jaar aanvaard door de State Food and Drug Administration.

Dr Thomas Leonard, Uitvoerend Directeur klinische ontwikkeling en medische zaken van Boehringer Ingelheim Professional Nursing IPF / ILD, zei: "We worden aangemoedigd door de bevindingen met betrekking tot de verminderde longfunctie ofev bij patiënten met progressieve chronische vezelige ILD (PF-ILD). De nieuwe resultaten ondersteunen het groeiende wetenschappelijke bewijs voor het gebruik van Ofev."

In juli van dit jaar werd Ofev goedgekeurd door de Europese Unie voor de behandeling van PF-ILD. De goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de Fase III INBUILD-studie, de eerste klinische studie die het primaire eindpunt in een ILD-patiëntenpopulatie heeft bereikt. De studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle-groep studie, uitgevoerd in 153 klinische centra in 15 landen, en evalueerde de werkzaamheid van Ofev (150 mg, twee keer per dag) voor 52 weken van PF-ILD patiënten , Veiligheid en tolerantie. In het onderzoek werden in totaal 663 patiënten geëvalueerd, waarvan 412 (62,1%) toonde interstitiële pneumonie (UIP)-achtige veranderingen op hoge resolutie computertomografie (HRCT). Patiënten werden gerandomiseerd volgens het fibrosepatroon gedetecteerd door HRCT, en de longfunctie werd beoordeeld aan de hand van het jaarlijkse afnametempo van de gedwongen vitale capaciteit (FVC).

De resultaten toonden aan dat na 52 weken behandeling de FVC van patiënten in de placebogroep met 188 ml daalde en de FVC van patiënten in de Ofev-groep met 81 ml. Dit betekent dat Ofev de daling van de longfunctie met 57% (107 ml/jaar) vertraagde in vergelijking met placebo. In deze studie was De behandeling van Ofev voor het verminderen van de daling van de longfunctie consistent bij alle patiënten, ongeacht het fibrosepatroon op HRCT, en was in overeenstemming met de resultaten van ofev's behandeling van IPF- en SSc-ILD-patiënten. Specifiek, bij patiënten met UIP-achtige fibrose op HRCT, de resultaten toonden aan dat in vergelijking met placebo, Ofev behandeling verminderde longfunctie daling met 61% (128,2 ml/jaar).

In deze studie werd Ofev geassocieerd met een numerieke afname van het risico op verergering of overlijden in vergelijking met placebo. Het voordeel van de behandeling gaat ook gepaard met een vermindering van de door patiënten gerapporteerde resultaten (zoals dyspnerij en hoest). De veiligheid die in deze studie wordt waargenomen, komt overeen met de klinische studies IPF en SSc-ILD. De meest voorkomende bijwerking was diarree. De incidentie van de Behandelingsgroep van Ofev en de placebogroep waren respectievelijk 66,9% en 23,9%.

ILD (Afbeeldingsbron: pulmonaryfibrosisnews.com)

De laatste analyse gepubliceerd op de ATS-vergadering toonde aan dat in vergelijking met de placebogroep, het aandeel van de patiënten in de Ofev-groep met een 10% of meer daling van de longfunctie lager was. De analyse is gebaseerd op veranderingen in de voorspelde FVC dalingsgraad> 5% en> 10% tussen het basisonderzoek en 52 weken. FVC is een erkende methode voor het meten van de longfunctie, en de daling van FVC is een indicator van de progressie van de ziekte.

Vergeleken met placebo vertraagde Ofev de afname van de longfunctie (percentage van de voorspelde FVC). Na 52 weken verminderde Ofev het percentage patiënten met een absolute afname van FVC> 5% (43,4% vs. 55%) en het percentage patiënten met een absolute afname van FVC> 10% (28,3% vs. 36,6%) in vergelijking met placebo.

In een afzonderlijke vooraf aangewezen analyse werd het dalingspercentage van FVC (ml/jaar) binnen 52 weken beoordeeld op basis van de volgende basiskenmerken, waaronder: geslacht, leeftijd (<65 years,="" ≥65="" years),="" race="" (white="" ,="" asian,="" black/african="" american),="" fvc="" (predicted="" ≤70%,="">70%), ILD-diagnose (allergische longontsteking, auto-immuun ILD, idiopathische niet-specifieke interstitiële pneumonie [iNSIP], niet-differentiabele idiopathische interstitiële longontsteking [IIP], andere ILD).

De analyse toonde aan dat, in vergelijking met placebo, Ofev verminderde het jaarlijkse tempo van de daling van de FVC bij patiënten met chronische fibrotische ILD, ongeacht baseline demografie, longfunctie, of ILD diagnose.

Martin Kolb, MD, hoogleraar respiratoire geneeskunde aan de McMaster University School of Medicine in Hamilton, Ontario, zei: "Deze resultaten ondersteunen Ofev's ervaring bij patiënten met chronische vezelige ILD met verschillende demografische kenmerken, longfunctie of klinische diagnose, en verergerende progressie van de ziekte. Therapeutisch effect."

Interstitiële longziekte (ILD) omvat meer dan 200 soorten ziekten die longfibrose kunnen veroorzaken. Longfibrose is een onomkeerbaar litteken van longweefsel, dat een negatieve invloed heeft op de longfunctie. Patiënten met ILD kunnen een progressief fenotype (PF-ILD) ontwikkelen, waardoor longfibrose ontstaat, wat resulteert in een verminderde longfunctie, verminderde kwaliteit van leven en de meest voorkomende idiopathische interstitiële interstitiële longontsteking-idiopathische longfibrose (IPF) Vergelijkbare vroege dood. Ongeacht de onderliggende ziekte, de loop en symptomen zijn vergelijkbaar in PF-ILD. Geschat wordt dat maar liefst 18-32% van de patiënten met niet-IPF ILD risico lopen op het progressieve fibrotische ziektefenotype (PF-ILD).

Idiopathische vormen van ondeelbare ILD, auto-immuun ILD, chronische overgevoeligheidsneumonie, sarcoidose, myositis, syndroom van Sjogren, pneumoconiose van de kolenarbeider, interstitiële longontsteking (zoals idiopathische niet-specifieke interstitial Pneumonia) is een ziekte die kan uitgroeien tot een progressief fenotype van chronische vezelige ILD (PF-ILD).