Bristol-Myers cardiale myosine allosterische remmer mavacamten komt in beoordeling in de Verenigde Staten!

Bristol-Myers Squibb (BMS) heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe medicijnaanvraag (NDA) heeft aanvaard voor mavacamten, een nieuwe, orale, allostere modulator van cardiale myosine voor de behandeling van patiënten met symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie ( oHCM), een chronische hartziekte met een hoge incidentie. De FDA heeft de streefdatum voor de wet op de gebruikerskosten op recept (PDUFA) vastgesteld op 28 januari 2022.

mavacamten is een eersteklas, orale, allosterische myosineremmer voor de behandeling van ziekten die inherent worden veroorzaakt door overmatige hartcontractie en verminderde diastolische vulling. Aangenomen wordt dat Mavacamten de contractiliteit van het myocard vermindert door de vorming van overmatige myosine-actine-kruisbruggen te remmen. De vorming van overmatige myosine-actine-kruisbrug kan leiden tot overmatige myocardcontractie, linkerventrikelhypertrofie en verminderde therapietrouw. In klinische en preklinische onderzoeken blijft mavacamten biomarkers laten zien die de hartwandstress verminderen, overmatige myocardcontractie verminderen en de diastolische compliantie verhogen.

In juli 2020 verleende de Amerikaanse FDA mavacamten een baanbrekende medicijnaanduiding voor oHCM. mavacamten is oorspronkelijk ontwikkeld om symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (oHCM) te behandelen. Op basis van het werkingsmechanisme en bewijs van therapeutische activiteit wordt mavacamten ook klinisch bestudeerd voor de behandeling van symptomatische niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (HCM) en hartfalen met bewaarde ejectiefractie (HFpEF).

De indiening van een geheimhoudingsverklaring voor mavacamten is gebaseerd op de resultaten van de belangrijkste fase 3 EXPLORER-HCM-studie. Het onderzoek werd uitgevoerd bij symptomatische oHCM-patiënten en mavacamten werd vergeleken met placebo. De testresultaten toonden aan dat mavacamten een sterk therapeutisch effect vertoonde, met klinisch significante verbeteringen in symptomen, functionele status en kwaliteit van leven, evenals het vermogen om obstructie van het linker ventrikel uitstroomkanaal te verlichten. In de EXPLORER-HCM-studie bereikten alle primaire en secundaire eindpunten statistische significantie.

Roland Chen, MD, Senior Vice President Cardiovascular Development van Bristol-Myers Squibb zei:" HCM is de meest voorkomende genetische hartziekte. Het is een chronische, invaliderende en progressieve ziekte. Patiënten kunnen kortademigheid en duizeligheid ervaren. Symptomen van vermoeidheid en vermoeidheid, evenals ernstige, levensveranderende complicaties, waaronder hartfalen, aritmie, beroerte en plotselinge hartdood. De huidige acceptatie door de FDA van mavacamten NDA stelt ons in staat om oHCM-patiënten een zeer gerichte aanpak te bieden. De behandeling van HCM is een stap dichterbij. Mavacamten is een eersteklas myosineremmer die de inherente moleculaire defecten van de ziekte kan oplossen. We zijn toegewijd aan het ondersteunen van de behandeling van HCM-patiënten en kijken ernaar uit om samen te werken met de FDA."

mavacamten chemische structuur

mavacamten (MYK-461) is ontwikkeld door MyoKardia. Op 5 oktober 2020 kondigde Bristol-Myers Squibb aan dat het MyoKardia zou overnemen voor $ 13,1 miljard in contanten en een premie van 60%. Op 17 november 2020 maakte Bristol-Myers Squibb bekend dat de overname van MyoKardia met succes is afgerond. Deze overname is de op een na grootste transactie van Bristol-Myers Squibb' na de overname van Celgene voor $ 74 miljard in 2019.

Het is vermeldenswaard dat op 11 augustus 2020 LianBio, dat werd geïncubeerd door de investeringsmaatschappij Perceptive Advisors, formeel werd opgericht. Op dezelfde dag kondigde het twee belangrijke samenwerkingsverbanden aan. De ene was om de productpijplijn van BridgeBio Pharma' in China te introduceren, en de andere Het project is om MyoKardia' s Mavecamten in China te introduceren.

Bristol-Myers Squibb had hoge verwachtingen van mavacamten. Toen het MyoKardia overnam, kondigde het bedrijf aan dat mavacamten een baanbrekend medicijn zou worden voor de behandeling van HCM. De branche is ook erg optimistisch over de zakelijke vooruitzichten van mavacamten. In december 2020 bracht Evaluate Vantage, een farmaceutische marktonderzoeksorganisatie, het GG-quotum uit; Top 10 nieuwe geneesmiddelen met commercieel potentieel in 2021 GG-quot ;. In deze lijst staat mavacamten op de derde plaats. Evaluate Vantage voorspelt dat de wereldwijde verkoop van mavacamten' in 2026 2 miljard dollar zal kunnen bedragen.