Devimistat (CPI-613) faalde in de fase 3 klinische behandeling van alvleesklierkanker en leukemie (AML)!

Rafael Pharmaceuticals richt zich op de ontwikkeling van innovatieve therapieën op basis van kankermetabolisme. Onlangs heeft het bedrijf aangekondigd dat de fase 3 AVENGER 500-studie ter evaluatie van CPI-613 (devimistat) in combinatie met gemodificeerde FOLFIRINOX (mFFX) voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met uitgezaaid adenocarcinoom van de pancreas niet voldeed aan het primaire eindpunt van algehele overleving (OS ).

In deze multinationale fase 3 gerandomiseerde klinische studie werden 528 patiënten met niet eerder behandeld gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas willekeurig toegewezen aan een combinatie van devimistat+mFFX of FOLFIRINOX (een huidig ​​standaardbehandelingsschema voor chemotherapie). De gegevens toonden aan dat in vergelijking met FOLFIRINOX het devimistat+mFFX-regime de OS niet significant verbeterde (HR=0,95, p=0,66). De mediane OS in de devimistat+mFFX-groep was 11,1 maanden, terwijl de mediane OS in de FOLFIRINOX-groep 11,7 maanden was.

Devimistat wordt ook geëvalueerd in de fase 3 ARMADA 2000-studie voor de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML). Na een vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse heeft de Independent Data Monitoring Committee (IDMC) aanbevolen de studie stop te zetten wegens gebrek aan werkzaamheid.

Sanjeev Luther, President en CEO van Rafael, zei: “Deze kankers zijn moeilijk te behandelen en er zijn weinig of geen effectieve behandelingen, maar Rafael heeft het risico genomen omdat we altijd zullen vechten voor patiënten. Hoewel we deze zorgvuldig hebben ontworpen en geïmplementeerd, zijn we teleurgesteld over de resultaten van het onderzoek, maar terwijl ander onderzoek voortduurt, blijven we ons inzetten voor verder onderzoek en ontwikkeling van het kankermetabolisme om refractaire kankers te behandelen. Ik wil mijn oprechte dank uitspreken aan de patiënten, hun familieleden en onderzoekers. Ik ben ook erg dankbaar. Dankzij mijn team werken ze onvermoeibaar voor de patiënten die we behandelen."

devimistat (CPI-613) werkingsmechanisme

Devimistat is een eersteklas klinische hoofdverbinding van Rafael, die zich richt op enzymen die betrokken zijn bij het energiemetabolisme van kankercellen en die zich in de mitochondriën van kankercellen bevinden. Devimistat is ontworpen om de mitochondriale tricarbonzuur (TCA) -cyclus te targeten om selectief in te werken op kankercellen. De TCA-cyclus is een essentieel proces voor de proliferatie en overleving van tumorcellen.

Devimistat's aanval op de TCA-cyclus kan ook de druk van kankercellen en de gevoeligheid van kankercellen voor meerdere chemotherapeutische geneesmiddelen aanzienlijk verhogen. Deze synergie maakt de combinatie van devimistat en laaggedoseerde, meestal toxische geneesmiddelen effectiever en minder bijwerkingen voor de patiënt. De devimistat-combinatie vertegenwoordigt een reeks potentiële kansen die naar verwachting de therapeutische voordelen van patiënten met veel verschillende soorten kanker aanzienlijk zullen vergroten.

Eerder hebben de Verenigde Staten devimistat verleend aan weeshuizen voor de behandeling van pancreaskanker, acute myeloïde leukemie (AML), myelodysplastisch syndroom (MDS), perifeer T-cellymfoom (PTCL), wekedelensarcoom, Burkitt-lymfoom en cholangiocarcinoom Kwalificatie ( VREEMD). Daarnaast heeft het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) ook aan devimistat een ODD toegekend voor de behandeling van alvleesklierkanker, AML en Burkitt-lymfoom.