Eli Lilly's GIP/GLP-1 dubbele agonist tirzepatide geldt voor opname in de VS en Europa

In het onlangs vrijgegeven financiële rapport over het derde kwartaal maakte Eli Lilly bekend dat het bedrijf een nieuwe medicijnaanvraag (NDA) voor tirzepatide (LY3298176) heeft ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), een medicijn met twee effecten. GIP- en GLP-1-receptoragonisten voor de behandeling van volwassen patiënten met type 2-diabetes (T2D). Daarnaast heeft de firma ook een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) voor tirzepatide ingediend bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).

Het is met name het vermelden waard dat Eli Lilly bij het indienen van de NDA bij de FDA ook een Priority Review Voucher (PRV) heeft ingediend om de NDA-beoordeling te versnellen. Volgens het huidige FDA-prioritaire beoordelingsschema zal de NDA-beoordelingscyclus naar verwachting 8 maanden zijn vanaf de datum van indiening. Eli Lilly is ook van plan om tegen eind 2021 wereldwijd meer aanmeldingsaanvragen in te dienen.

Tirzepatide is een nieuw type van glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP, ook bekend als maagremmend polypeptide) receptor en glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptor dubbele activering ontwikkeld door Eli Lilly. Tussenpersoon. Zowel GIP als GLP-1 zijn hormonen die door het darmkanaal worden uitgescheiden en die de insulinesecretie kunnen bevorderen. Tirzepatide integreert de effecten van twee insuline-bevorderende effecten in een enkel molecuul en vertegenwoordigt een nieuwe klasse geneesmiddelen voor de behandeling van type 2-diabetes.

Momenteel bevindt tirzepatide zich in fase 3 klinische ontwikkeling voor de behandeling van type 2 diabetes, voor gewichtsbeheersing en voor de behandeling van hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF). Daarnaast wordt tirzepatide ook ontwikkeld als mogelijke behandeling voor niet-alcoholische steatohepatitis (NASH).

tirzepatide (LY3298176, foto uit literatuur: PMID-31686879)

Het regelgevende aanvraagdocument voor tirzepatide voor de behandeling van diabetes type 2 is gebaseerd op gegevens van het SURPASS Fase 3 wereldwijde klinische ontwikkelingsproject. Het project heeft meer dan 13.000 type 2-diabetespatiënten ingeschreven in 10 klinische onderzoeken, waarvan 5 wereldwijd geregistreerde onderzoeken. Het project is eind 2018 gelanceerd en alle vijf wereldwijde registratieproeven zijn afgerond.

Onlangs werden de gedetailleerde resultaten van de fase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) klinische studie met tirzepatide voor de behandeling van diabetes type 2 gepubliceerd in het internationale toptijdschrift The Lancet. Voor details, zie: Tirzepatide versus insuline glargine bij diabetes type 2 en verhoogd cardiovasculair risico (SURPASS-4): een gerandomiseerde, open-label, multicenter, fase 3-studie met parallelle groepen.

Gegevens tonen aan dat bij volwassen patiënten met diabetes type 2 met een verhoogd cardiovasculair (CV) risico, vergeleken met getitreerde insuline glargine, alle drie de doses tirzepatide superieur zijn bij het verlagen van de bloedsuikerspiegel en het lichaamsgewicht: behandeling gedurende 52 weken, met genezend effect. Schatting (werkzaamheid schatting) statistische analysemethode, verlaagt de hoogste dosis tirzepatide (15 mg, eenmaal per week) de bloedglucosespiegel (A1C) vanaf de uitgangswaarde met 2,58% en het gewicht vanaf de uitgangswaarde met 11,7 kg (25,8 pound, 13,0%), en titratie-insuline glargine verminderde A1C vanaf baseline met 1,44% en het lichaamsgewicht nam toe met 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) vanaf baseline.

SURPASS-4 onderzoeksgegevens

SURPASS-4 is de grootste en langste studie in het SURPASS-project tot nu toe, en het is ook de vijfde en laatste voltooide wereldwijde registratiestudie over tirzepatide voor de behandeling van type 2-diabetes. Het primaire eindpunt werd gemeten na 52 weken en de patiënten zetten de behandeling voort gedurende 104 weken of totdat het onderzoek was voltooid. De voltooiing van de studie werd veroorzaakt door de accumulatie van ernstige ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE) om het risico op CV te beoordelen. In de recent gepubliceerde gegevens voor de behandelingsperiode na 52 weken, behielden patiënten die werden behandeld met tirzepatide de A1C- en gewichtsbeheersing gedurende maximaal 2 jaar.

De algehele veiligheid van tirzepatide die tijdens de gehele onderzoeksperiode werd beoordeeld, kwam overeen met de veiligheidsresultaten gemeten gedurende 52 weken, en er waren geen nieuwe bevindingen gedurende 104 weken. Gastro-intestinale bijwerkingen zijn de meest voorkomende bijwerkingen, die gewoonlijk optreden tijdens de periode van dosisverhoging en daarna afnemen in de loop van de tijd.

Een veiligheidsanalyse evalueerde MACE-4 (het samengestelde eindpunt van cardiovasculair of onverklaard overlijden, myocardinfarct, beroerte en ziekenhuisopname voor onstabiele angina). In de SUPERSES-4-studie, waarin tirzepatide werd vergeleken met insuline glargine, werd geen verhoogd cardiovasculair risico gevonden voor tirzepatide; de waargenomen hazard ratio (HR) was 0,74 (95%CI: 0,51-1,08), wat gunstig is voor tirzepatide.