Epidyolex Europe vraagt ​​nieuwe indicaties aan voor de behandeling van tuberous sclerose (TSC) -gerelateerde epilepsie

Het Britse farmaceutische bedrijf GW Pharma is een wereldleider in de ontwikkeling van plantaardige cannabinoïde therapeutische producten, die zich toelegt op het ontdekken, ontwikkelen en commercialiseren van nieuwe therapeutische geneesmiddelen uit cannabis. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat het een aanvraag tot wijziging van Klasse II heeft ingediend bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA), met het oog op goedkeuring voor Epidyolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD) orale vloeistofpreparaat voor de behandeling van tuberous sclerose syndroom (TSC) -gerelateerde aanvallen. Vorige maand diende GW ook een Supplemental New Drug Application (sNDA) in bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om goedkeuring te vragen voor het medicijn (Amerikaanse marktnaam: Epidiolex) voor dezelfde indicaties die hierboven zijn beschreven.

Indien goedgekeurd, is dit de derde indicatie voor Epidyolex / Epidiolex in de Verenigde Staten en Europa. Eerder was het medicijn in de Verenigde Staten en de Europese Unie goedgekeurd voor patiënten 2 jaar en ouder, als aanvulling op de behandeling van epilepsie geassocieerd met het Lennox-Gastaut-syndroom (LGS) en het Dravet-syndroom (DS) ). In de Verenigde Staten en de Europese Unie is aan Epidyolex / Epidiolex de kwalificatie als weesgeneesmiddel verleend voor de behandeling van aanvallen van DS, LGS en TSC, die elk een zeldzame, ernstige vorm zijn die bij kinderen terugkomt als gevolg van epilepsie. .

TSC is een zeldzame, ernstige, erfelijke ziekte bij kinderen. Epilepsie is het meest voorkomende neurologische kenmerk van TSC. Maar liefst tweederde van de TSC-patiënten krijgt last van refractaire aanvallen. Er is grote behoefte aan nieuwe behandelmethoden bij het oplossen van TSC-gerelateerde aanvallen. Gegevens van een fase III klinische studie toonden aan dat Epidiolex TSC-gerelateerde refractaire aanvallen (zowel focaal als systemisch) significant verminderde en de algehele conditie van de patiënt verbeterde 0010010 # 39 in vergelijking met placebo. Indien goedgekeurd, zal Epidiolex een belangrijke behandelingsoptie bieden voor de TSC-patiëntenpopulatie.

Tuberous sclerosis syndrome-TSC (Bron: childneurologyfoundation.org)

Deze nieuwe indicatietoepassing is gebaseerd op de resultaten van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III klinische studie. In totaal werd in het onderzoek bij 224 patiënten (leeftijd 1-65 jaar) de diagnose resistent (refractair) vastgesteld. Deze patiënten werden willekeurig toegewezen om Epidiolex 25 mg / kg / dag (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / dag (n= 73), placebo te krijgen (n= 76), 16 weken behandeling (titratieperiode van 4 weken, onderhoudsperiode van 12 weken). Het primaire eindpunt was de procentuele verandering ten opzichte van baseline in Epidiolex versus placebo tijdens behandeling vergeleken met de frequentie van TSC-gerelateerde focale en systemische aanvallen. Belangrijke secundaire eindpunten zijn: percentage patiënten met een vermindering van aanvallen met ≥ 50%, percentage patiënten met een vermindering van de totale frequentie van aanvallen met ≥ 50 (inclusief focale sensatie en aanvallen), en algehele indruk van veranderingen in de algemene status van de patiënt / verzorger (S / CGIC).

De resultaten lieten zien dat de studie het primaire eindpunt bereikte. In vergelijking met de placebogroep was de frequentie van TSC-gerelateerde aanvallen in de met Epidiolex behandelde groep significant verminderd: de met Epidiolex 25 mg / kg / dag behandelde groep en de met 50 mg / kg / dag behandelde groep afgenomen met 49% ten opzichte van baseline. 48%, 27% reductie in de placebogroep (p=0. 0009, p=0. 00118) .

De resultaten van alle belangrijke secundaire eindpunten ondersteunen de impact op het primaire eindpunt. Specifiek: (2) Vergeleken met de placebogroep had een hoger percentage patiënten in de Epidiolex-behandelingsgroep een 50% of meer afname van aanvallen ({{2}}% in de 2 5 mg / kg / dag-groep en 50 mg / kg / dag-groep) 40%, 2 2% in de placebogroep, p=0.069 2 en p=0.0 2 4 5). (2) Vergeleken met de placebogroep, 48% van de patiënten in de met twee doses Epidiolex behandelde groep ervoer een grotere afname van de totale frequentie van aanvallen (inclusief focale sensatie en aanvallen), vergeleken met {{0 }} 7% in de placebogroep (p=0. 0013 en p=0. 0018). (3) Volgens de resultaten van de vragenlijst van de patiënt / verzorger algemene indruk (S / CGIC), de verhoudingen gerapporteerd door de groep Epidiolex 2 5 mg / kg / dag en Epidiolex 50 mg / kg / dag-groep verbeterde met respectievelijk 69%, 6 2% en comfort. De doseringsgroep was 3 9% (p=0. 0074 en p=0. 0580). (4) Uit aanvullende analyse bleek dat patiënten die met Epidiolex werden behandeld een grotere afname van samengestelde focale aanvallen vertoonden dan patiënten met placebo (2 5 mg / kg / dag behandelgroep, 50 mg / kg / dag behandelgroep 5 respectievelijk 2% en 50% en 3 2% in de placebogroep, p=0. 0076 en p=0. 0116).

Het veiligheidsprofiel dat in dit onderzoek is waargenomen, komt overeen met eerdere onderzoeksresultaten en er zijn geen nieuwe veiligheidsrisico's geïdentificeerd. De incidentie van bijwerkingen (AE) was 93% in de 25 mg / kg / daggroep, 100% in de 50 mg / kg / daggroep, en 95% in de placebogroep. Beide doses hebben een acceptabele veiligheid, met 25 mg / kg / dag bijwerkingen minder dan 50 mg / kg / dag. De meest voorkomende bijwerkingen zijn diarree, verminderde eetlust en slaperigheid.

Tubereuze sclerose (TSC) is een zeldzame genetische ziekte die ongeveer 50, 000 mensen in de Verenigde Staten en bijna 1 miljoen mensen wereldwijd treft. Wereldwijd worden er elke dag minstens 2 TSC-baby's geboren, en naar schatting één op de 6000 pasgeborenen. De ziekte zorgt er voornamelijk voor dat goedaardige tumoren groeien in belangrijke organen van het lichaam, waaronder de hersenen, huid, hart, ogen, nieren en longen, en is de hoofdoorzaak van erfelijke epilepsie. TSC komt meestal voor in het eerste jaar na de geboorte, manifesteert zich als focale epilepsie of infantiele spasmen, en wordt geassocieerd met een verhoogd risico op autisme en verstandelijke beperking. De ernst van de aandoening kan sterk variëren. Bij sommige kinderen is de ziekte zeer mild, terwijl andere levensbedreigende complicaties kunnen hebben. Ongeveer 85% van de TSC-patiënten heeft epilepsie en kan ongevoelig worden voor medicatie. Meer dan 60% van de TSC-patiënten kan aanvallen niet onder controle houden door middel van standaardbehandelingen zoals anti-epileptica, epilepsiechirurgie, ketogeen dieet of vagale stimulatie. Daarentegen is 30-40% van de epilepsiepatiënten zonder TSC resistent.

Epidyolex / Epidiolex is een oraal, zeer zuiver vloeibaar extract van CBD-extract. CBD is een niet-psychotrope component afkomstig van de cannabisplant en heeft meerdere farmacologische effecten op het zenuwstelsel. Een groot aantal onderzoeken heeft aangetoond dat CBD duidelijke anti-epileptische en anticonvulsieve activiteiten heeft en minder bijwerkingen heeft dan bestaande anti-epileptica.

Epidyolex / Epidiolex is het eerste plantaardige cannabinoïde medicijn dat door de Verenigde Staten en Europa is goedgekeurd voor de behandeling van epilepsie, en het is ook het eerste nieuwe anti-epilepticum (AED). In de Verenigde Staten werd Epidiolex in juni 2018 goedgekeurd. In de Europese Unie werd Epidyolex in juni 2019 goedgekeurd. De branche is zeer optimistisch over de commerciële vooruitzichten van de drug 0010010 # 39; Clarivate had eerder voorspeld dat de omzet in 2022 $ 1. 2 miljard zal bereiken.

Momenteel ontwikkelt GW Pharmaceuticals Epidiolex / Epidyolex voor de behandeling van andere zeldzame ziekten, waaronder TSC en het Rett-syndroom. GW heeft Sativex (nabiximols) gelanceerd, 's werelds eerste plantaardige cannabinoïde voorgeschreven medicijn, dat door velen buiten de Verenigde Staten is goedgekeurd voor de behandeling van spasticiteit bij multiple sclerose; FDA goedkeuring vragen. De pipeline van het bedrijf 0010010 # 39; heeft een reeks kandidaten voor cannabinoïden, waaronder verbindingen voor de behandeling van epilepsie, autisme, glioblastoom en schizofrenie.