Kisqali rapporteerde de langste mediane totale overleving van postmenopauzale HR+/HER2-gemetastaseerde borstkanker: 4,5 jaar!

Novartis heeft onlangs de laatste resultaten van de algehele overleving (OS) bekendgemaakt van de fase III MONALEESA-3-studie van de CDK4/6-remmer Kisqali(ribociclib)borstkanker. De studie werd uitgevoerd bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptor-positieve (HR+) en humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HER2-) uitgezaaide borstkanker. Na een aanvullende follow-up van 16,9 maanden evalueerde de OS-verkennende analyse Kisqali+fulvestrant combinatietherapie, fulvestrant monotherapie eerstelijns- of tweedelijnsbehandeling van postmenopauzale vrouwen met HR+/HER2-gemetastaseerde borstkanker . Uit de analyse bleek dat na meer dan 4 jaar follow-up op lange termijn, vergeleken met fulvestrant, het klinisch relevante voordeel voor OS van Kisqali+fulvestrant meer dan een jaar hoger bleef. Deze nieuwste OS-gegevens worden bekendgemaakt tijdens de ASCO-jaarvergadering van 2021.

De specifieke gegevens zijn: na een mediane follow-up van 56,3 maanden was de mediane OS van de fulvestrant-groep met monotherapie 41,5 maanden, terwijl de mediane OS van de Kisqali+fulvestrant-groep 53,7 maanden bereikte (HR=0,73). ; 95%CI: 0,59-0,90), dit zijn de langste OS-gegevens die zijn gerapporteerd bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met HR+/HER2-gemetastaseerde borstkanker.

Bovendien, vergeleken met fulvestrant, Kisqali + fulvestrant in de eerstelijnsbehandelingssubgroep (mediane OS: niet bereikt vs 51,8 maanden; HR=0.64; 95%CI: 0.46-0.88) en de tweedelijnsbehandelingssubgroep ( Mediane OS: 39,7 maanden vs 33,7 maanden; HR=0,78; 95%CI: 0,59-1,04) verlengde de OS en verminderde het relatieve risico op overlijden met respectievelijk 36% en 22%.

In het bijzonder is het vermeldenswaard dat in deze studie het relatieve risico op overlijden in de eerstelijns (1L) postmenopauzale populatie met 36% werd verminderd, wat erop wijst dat Kisqali de enige CDK4/6 is die de voordelen van OS heeft aangetoond wanneer gecombineerd met fulvestrant als eerstelijnsbehandeling. remmer.

De resultaten van deze verkennende post-mortemanalyse volgen de OS-analysegegevens die eerder zijn aangekondigd op het 2019 European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress en gepubliceerd in de New England Journal of Medicine (NEJM). Vergeleken met de groep was het OS-resultaat van de Kisqali+fulvex-groep statistisch significant, en het risico op overlijden was verminderd met 28% (HR=0.72; 95%CI: 0.568-0.924; p=0.00455). De resultaten van de subgroepanalyse komen overeen met de overlevingsgegevens van de intention-to-treat (ITT)-populatie.

Chemotherapie in de Kisqali+fulvex-groep was vertraagd met 4 jaar (48.1 maanden), en chemotherapie in de fulvex-groep was vertraagd met 28.8 maanden (HR=0.70; 95%CI: 0.57-0.88). De bijwerkingen komen overeen met de resultaten van de eerder gerapporteerde fase 3-studie.

Dennis J. Slamon, directeur van klinisch/translationeel onderzoek bij het Johnson Comprehensive Cancer Center van de Universiteit van Californië, Los Angeles, zei: "Het succesvol bewijzen van de verbetering van de algehele overlevingskansen bij uitgezaaide borstkanker en andere ongeneeslijke ziekten is een belangrijke prestatie, en we zijn ook in Het uiteindelijke doel van de meeste klinische onderzoeken. Toen de MONALEESA-7-studie de mediane totale overlevingsgegevens (OS) voor bijna 5 jaar bij premenopauzale vrouwelijke patiënten op de SABCS2020-bijeenkomst aankondigde, was het de eerste keer dat we een CDK4 zagen. De mediane OS van /6 remmers bij gemetastaseerde ziekte is zo lang . Het is bemoedigend dat de mediane OS-resultaten van bijna 4,5 jaar bij postmenopauzale vrouwen werden waargenomen in de MONALEESA-3-studie, die de kwaliteit van leven van Kisqali onderstreept, maar patiënten de hoop geeft om langer te overleven."

Dr. Susanne Schaffert, President van Novartis Oncology, zei:"Naarmate de OS-gegevens volwassen worden, zijn we er trots op datribociclibblijft zich onderscheiden van de massa. Het medicijn zorgt voor langere overlevingstijden voor jonge en oudere vrouwen met uitgezaaide borstkanker. Deze gegevens bevestigen de aanhoudende werkzaamheid van Kisqali' bij een groot aantal HR+/HER2-gemetastaseerde borstkankerpatiënten. Ongeacht het aantal behandellijnen zijn deze gegevens uniek en inspirerend. Ons werk om de voordelen van Kisqali te onderzoeken gaat door en we onderzoeken momenteel het gebruik ervan in adjuvante therapie Potentieel."

Kisqali is een orale gerichte CDK4/6-remmer die selectief cycline-afhankelijk kinase 4/6 (CDK4/6) kan remmen, de celcycluscontrole kan herstellen en de proliferatie van tumorcellen kan blokkeren. Een ongecontroleerde celcyclus is een kenmerkend kenmerk van kanker. CDK4/6 is overactief bij veel kankers, wat leidt tot ongecontroleerde celproliferatie. CDK4/6 is een belangrijke regulator van de celcyclus, die de overgang van de celcyclus van de groeifase (G1-fase) naar de DNA-replicatiefase (S1-fase) kan veroorzaken. Bij oestrogeenreceptor-positieve (ER+) borstkanker komt de overactiviteit van CDK4/6 zeer vaak voor, en CDK4/6 is een belangrijk stroomafwaarts doelwit van ER-signalering. Preklinische gegevens tonen aan dat dubbele remming van CDK4/6- en ER-signalering een synergetisch effect heeft en de groei van ER+-borstkankercellen in de G1-fase kan remmen.

Kisqali werd aanvankelijk goedgekeurd door de Verenigde Staten en de Europese Unie in maart en augustus 2017 (gebaseerd op de resultaten van de MONALEESA-2-studie), gecombineerd met een aromataseremmer als initiële endocriene therapie voor de behandeling van postmenopauzale HR+/ HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borst Vrouwelijke patiënten met kanker. In juli en december 2018 werd Kisqali goedgekeurd door de Verenigde Staten en de Europese Unie om de indicaties uit te breiden, gecombineerd met een aromataseremmer als de initiële endocriene therapie voor de behandeling van premenopauzale, perimenopauze- en postmenopauzale vrouwelijke patiënten, en het is ook geschikt voor combinatie met fulvix Siqun wordt gebruikt als eerstelijns- of tweedelijnstherapie voor postmenopauzale vrouwen.

ribociclibis de CDK4/6-remmer met het grootste eerstelijns klinische onderzoeksbewijs, en het heeft bewezen een consistente en aanhoudende werkzaamheid te hebben in vergelijking met alleen endocriene therapie. Kisqali heeft statistisch significante algemene overlevingsvoordelen behaald bij twee verschillende patiëntengroepen, waaronder premenopauzale vrouwen met HR+/HER2-gevorderde borstkanker en postmenopauzale vrouwen.

Op dit moment onderzoekt Novartis het therapeutisch potentieel van Kisqali bij vroege borstkanker, om de klinische behandeling van borstkanker verder te reconstrueren. Het bedrijf werkt samen met de klinische onderzoeksorganisatie voor kankeronderzoek (Translational Tumor Research (TRIO)) om een ​​klinische fase III-studie NATALEE uit te voeren, waarin Kisqali wordt onderzocht in combinatie met endocriene therapie bij de adjuvante behandeling van HR+/HER2-vroege borstkanker patiënten.