lenacapavir (GS-6207) dient een noteringsaanvraag in in de Verenigde Staten!

Gilead heeft onlangs aangekondigd dat het een New Drug Application (NDA) voor lenacapavir (GS-6207), een langwerkende hiv-1-capsideremmer, heeft ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Voor de behandeling van multi-drug-resistente (MDR) met hiv-1 geïnfecteerde patiënten die in het verleden meerdere behandelingservaringen (HTE) hebben gehad. Gilead is ook van plan om de marketingaanvraag van lenacapavir' in de komende maanden in te dienen bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en andere wereldwijde regelgevende instanties. Indien goedgekeurd, wordt lenacapavir de eerste capsideremmer en het enige hiv-1-behandelingsschema dat elke 6 maanden wordt toegediend.

Lenacapavir is een potentiële first-in-class langwerkende hiv-1-capsideremmer. Het medicijn heeft een sterke antivirale activiteit en kan de virale belasting snel verminderen na een enkele subcutane injectie. In mei 2019 verleende de Amerikaanse FDA lenacapavir een doorbraak als geneesmiddel, in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen, voor de behandeling van HTE MDR HIV-1-infectie. Momenteel wordt lenacapavir onderzocht als een geneesmiddel dat elke 6 maanden subcutaan wordt geïnjecteerd. Dit medicijn is een potentiële eerste capsideremmer voor de behandeling van HIV-1-infectie en de momenteel goedgekeurde antiretrovirale therapie (ART) Er is geen overlappende resistentie.

Momenteel wordt lenacapavir ontwikkeld in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen voor de behandeling van kinderen die momenteel een mislukte antiretrovirale therapie krijgen vanwege resistentie, intolerantie of veiligheidsoverwegingen, en kinderen die meer dan 35 kg wegen. Volwassen MDR HIV-1 geïnfecteerde personen. Lenacapavir remt hiv-1-replicatie door te interfereren met meerdere belangrijke stappen in de viruslevenscyclus, waaronder capside-gemedieerde hiv-1 provirale DNA-opname, virusassemblage en -afgifte en capside-kernvorming.

Lenacapavir NDA wordt ondersteund door gegevens uit de fase 2/3 CAPELLA-studie (NCT04150068). De studie evalueerde de veiligheid en effectiviteit van een subcutane injectie van lenacapavir om de 6 maanden in combinatie met een geoptimaliseerd antiretroviraal achtergrondregime. De belangrijkste gegevens over lenacapavir zullen worden aangekondigd op de 11e International AIDS Society (IAS) HIV Science Conference in 2021, die zal worden gehouden op 18-21 juli.

Dr. Merdad Parsey, Chief Medical Officer van Gilead, zei: "lenacapavir is een belangrijke doorbraakinnovatie met transformatief potentieel voor multiresistente HIV-geïnfecteerde patiënten met zeer beperkte behandelingsopties. De indiening van de NDA voor het medicijn brengt ons dichter bij het verstrekken van een innovatief behandelplan helpt de barrières voor virale onderdrukking en de onvervulde medische behoeften van mensen met een multiresistente hiv-infectie weg te nemen."

lenacapavir (GS-6207) chemische structuur

CAPELLA is een wereldwijde, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2/3-studie die is ontworpen om de antivirale activiteit te evalueren van lenacapavir die om de 6 maanden subcutaan wordt geïnjecteerd voor de behandeling van HTE MDR HIV-1-infectie. De proef omvatte mannen en vrouwen die besmet waren met HIV-1 en wordt momenteel uitgevoerd in onderzoekscentra in Noord-Amerika, Europa en Azië.

In deze studie werden 36 gevallen van hiv-1-volwassenen die resistent zijn tegen meerdere soorten hiv-1-medicijnen en een detecteerbare virale lading hebben na het ontvangen van een mislukt regime, willekeurig toegewezen in een verhouding van 2: 1 en blijven de mislukte behandeling krijgen. regime. Tegelijkertijd kreeg hij gedurende 14 dagen oraal lenacapavir of placebo (functionele monotherapie). Van de 24 patiënten die willekeurig werden toegewezen aan lenacapavir, was de mediane virale belasting bij baseline 4,2 log10 kopieën/ml en 67% van de patiënten had een CD4-telling van minder dan 200/μl. Het primaire eindpunt van het onderzoek was het aantal patiënten bij wie de hiv-1-RNA-spiegel aan het einde van de functionele monotherapieperiode met ≥0,5 log10 kopieën/ml was gedaald ten opzichte van de uitgangswaarde.

De gegevens voor de functionele monotherapieperiode van 14 dagen werden aangekondigd op de Retroviral and Opportunistic Infection Conference (CRIO) in 2021 in maart van dit jaar. De resultaten toonden aan dat aan het einde van 14-daagse functionele monotherapie, vergeleken met de placebogroep, een statistisch groter deel van de patiënten in de met lenacapavir behandelde groep het primaire eindpunt bereikte van een vermindering van de virale belasting van ≥0,5 log10 kopieën/ml (88% vs 17%, p<0,0001). bovendien="" was="" de="" gemiddelde="" afname="" van="" de="" virale="" last="" in="" de="" met="" lenacapavir="" behandelde="" groep="" significant="" hoger="" dan="" die="" in="" de="" placebogroep="" (-1,93="" log10="" kopieën/ml="" vs="" -0,29="" log10="" kopieën/ml,=""><>

In het onderzoek was lenacapavir over het algemeen veilig en werd het goed verdragen. Tijdens de periode van 14 dagen werden geen ernstige bijwerkingen met betrekking tot het onderzoeksgeneesmiddel waargenomen en werd er om welke reden dan ook geen enkel onderzoeksgeneesmiddel stopgezet, inclusief geen stopzetting vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen die in dit deel van het onderzoek werden waargenomen, waren zwelling op de injectieplaats (21%) en knobbeltjes op de injectieplaats (17%), waarvan de meeste graad 1 of 2 van ernst waren.

Na een functionele monotherapieperiode van 14 dagen kregen alle patiënten open-label lenacapavir en een geoptimaliseerde achtergrondbehandeling. De patiënten die deel uitmaakten van het afzonderlijke behandelcohort begonnen vanaf dag 1 open-label lenacapavir en een geoptimaliseerde achtergrondbehandeling te krijgen. combinatie met het geoptimaliseerde achtergrondregime.

De gegevens voor de eerste 6 maanden (26 weken) zijn ingediend bij de FDA als onderdeel van de NDA, waaruit blijkt dat patiënten die voor lenacapavir+ geoptimaliseerde achtergrondregimes kregen, binnen 26 weken een hoge mate van virologische remming behielden: sinds de eerste subcutane injectie Van de patiënten die de 26e week na lenacapavir bereikten, bereikte 73% (n=19/26) een niet-detecteerbare viral load (<50 kopieën/ml).="" deze="" gegevens="" zullen="" tijdens="" een="" komende="" vergadering="" bekend="" worden="">