Novartis nieuwe generatie therapie Beovu 2 Fase 3-onderzoeken: werkzaamheid / veiligheid vergelijkbaar met aflibercept!

Novartis heeft onlangs de resultaten aangekondigd van een Fase III KESTREL-studie ter evaluatie van een nieuwe generatie oogmedicatie Beovu (brolucizumab) voor de behandeling van diabetisch macula-oedeem (DME). Dit is de tweede belangrijke fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van Beovu en Eylea (aflibercept) bij de behandeling van DME te vergelijken na de belangrijkste fase 3 KITE-studie. De gegevens toonden aan dat de studie in het eerste jaar van de behandeling (52 weken) het primaire eindpunt bereikte: Beovu 6 mg en aflibercept 2 mg vertoonden non-inferioriteit in de gemiddelde verandering van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA). Bovendien bereikte de studie ook een belangrijk secundair eindpunt: Beovu 6 mg en aflibercept 2 mg vertoonden ook non-inferioriteit in de gemiddelde verandering van BCVA tussen week 40-52. Momenteel is Beovu goedgekeurd voor de behandeling van natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (natte AMD), met een goedgekeurde dosis van 6 mg.

In het eerste jaar (52 weken) behield meer dan de helft van de patiënten in de Beovu (6 mg) behandelingsgroep een doseringsinterval van 3 maanden na de oplaadfase. Tijdens de 40e tot 52e week had de Beovu (6 mg) -behandelingsgroep een significante verbetering in de veranderingen in de dikte van het centrale netvlies (CST, een belangrijke indicator van retinale vloeistof) in vergelijking met de basislijn. In de KESTREL-studie vertoonde Beovu 3 mg geen non-inferioriteit in BCVA-veranderingen, dus er was geen bevestigende test over de superioriteit van de anatomische resultaten. Verdere analyse van de resultaten van de KESTREL-studie is aan de gang. In deze studie toonde Beovu een algemeen goed verdragen veiligheid.

In september van dit jaar kondigde Novartis de positieve resultaten aan van de eerste belangrijke fase 3-studie van KITE. De resultaten van de KESTREL-studie ondersteunen de positieve resultaten van de KITE-studie en bewijzen verder dat Beovu een potentiële nieuwe behandeling is voor DME-patiënten.

Gegevens van de KITE- en KESTREL-onderzoeken zullen worden aangekondigd op een aanstaande medische conferentie en zullen worden gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften. Novartis is van plan om de KITE- en KESTREL-onderzoeksgegevens in de eerste helft van 2021 in te dienen bij regelgevende instanties over de hele wereld, en kijkt ernaar uit om samen te werken met regelgevende instanties om Beovu naar DME-patiënten te brengen.

Dirk Sauer, Global Head of Ophthalmology, Novartis Pharmaceuticals, zei:" Deze resultaten tonen aan dat Beovu, indien goedgekeurd, het potentieel heeft om een ​​beter ziektebeheer te bieden voor DME-patiënten. Gebaseerd op deze gegevens en de krachtige observaties die we eerder dit jaar hebben gezien in de KITE klinische studie. Als resultaat kijken we ernaar uit om samen te werken met regelgevende instanties om Beovu naar de DME-patiëntenpopulatie te brengen."

Momenteel werkt Novartis actief aan de ontwikkeling van Beovu' s uitgebreide klinische ontwikkelingsplan, inclusief onderzoek naar natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (natte AMD), DME, retinale veneuze occlusie en proliferatieve diabetische retinopathie. De gunstige voordelen en risico's van het Beovu-ontwikkelingsproject worden ondersteund door de beoordeling van het lopende onderzoek door de Amerikaanse FDA'

DME is de belangrijkste oorzaak van blindheid bij diabetespatiënten, en treft 21 miljoen mensen wereldwijd, waaronder 12% van de diabetespatiënten type 1 en 28% van de patiënten met diabetes type 2. De aanhoudend hoge bloedsuikerspiegels die gepaard gaan met diabetes kunnen de kleine bloedvaten in het oog beschadigen, waardoor ze gaan lekken. Vochtophoping in de macula (oedeem genoemd) kan gezichtsverlies veroorzaken. De macula is het centrale gezichtsveld op het netvlies dat verantwoordelijk is voor helderheid. Vroege symptomen van DME zijn wazig of golvend centraal zicht en vervormd kleurenzicht, maar de ziekte kan in de vroege stadia ook asymptomatisch verlopen.

Beovu is een nieuwe generatie van anti-vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) -geneesmiddelen, goedgekeurd in de Verenigde Staten in oktober 2019 en de Europese Unie in februari 2020 voor de behandeling van natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (natte AMD). Tot nu toe is Beovu goedgekeurd voor notering in meer dan 40 landen over de hele wereld. In juni van dit jaar werd het Beovu US-label bijgewerkt met aanvullende veiligheidsinformatie over retinale vasculitis en retinale vasculaire occlusie.

Natte AMD is de belangrijkste oorzaak van blindheid en treft wereldwijd meer dan 20 miljoen mensen. Frequente intraoculaire injecties zijn een veel voorkomende reden voor patiënten met natte LMD om de behandeling op te geven.

Vermeldenswaard is dat Beovu als eerste een genezende werking heeft die vergelijkbaar is met die van Eylea (aflibercept). Tegelijkertijd heeft bij in aanmerking komende patiënten met natte LMD de onderhoudsbehandeling van het doseringsinterval van 3 maanden na de oplaadfase van 3 maanden geen effect. Effectieve anti-VEGF-geneesmiddelen kunnen patiënten&# 39 verbeteren; therapietrouw door het verminderen van frequente injecties, waardoor patiënten&# 39 effectief behouden blijven; visie.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Beovu is brolucizumab (RTH258), een gehumaniseerd enkelketenig antilichaamfragment (scfv) dat zich richt op alle soorten vasculaire endotheliale groeifactor-A (VEGF-A). Antilichaamfragmenten met een enkele keten hebben veel aandacht gekregen bij de ontwikkeling van geneesmiddelen vanwege hun kleine omvang, verbeterde weefselpermeabiliteit, snelle klaring van systemische circulatie en kenmerken van medicijnafgifte.

De innovatieve structuur van brolucizumab maakt het slechts 26 kDa groot, heeft een sterk remmend effect op alle subtypes van VEGF-A en heeft een hoge affiniteit. In preklinische studies remt brolucizumab de activering van VEGF-receptoren door ligand-receptorinteracties te blokkeren. Het verhoogde signaal van de VEGF-route is gerelateerd aan pathologische oculaire angiogenese en retina-oedeem. Bij patiënten met chorioretinale vasculaire aandoeningen kan het remmen van de VEGF-route de groei van neovasculaire aandoeningen remmen, retina-oedeem verlichten en het gezichtsvermogen verbeteren.