Novartis' volgende generatie medicijn Beovu Fase 3 MERLIN-onderzoek: bereikt primair eindpunt van werkzaamheid

Novartis kondigde onlangs de evaluatie aan van de nieuwe generatie oogheelkundige geneesmiddelen Beovu (brolucizumab) 6 mg en aflibercept (aflibercept) 2 mg voor de behandeling van patiënten met natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (wet-AMG), de eerste batch interpreteerbare fase 3 MERLIN-onderzoeken Jaar resultaten. Het onderzoek is een 2-jarig onderzoek dat in de tweede helft van 2018 is gestart. Het is uitgevoerd bij patiënten die anti-VEGF-therapie kregen maar nog steeds hardnekkige retinale vloeistof hadden. Na de oplaadperiode zowel Beovu (6 mg) als aflibercept (2 mg) Injectie eenmaal per 4 weken.

De resultaten toonden aan dat het MERLIN-onderzoek het primaire eindpunt bereikte: Beovu en aflibercept vertoonden non-inferioriteit in de verandering van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) ten opzichte van baseline-onderzoek na toediening om de 4 weken na de oplaadperiode. Bovendien vertoonde Beovu in het eerste jaar van de behandeling superioriteit ten opzichte van aflibercept in geselecteerde anatomische secundaire eindpunten. De klinische gegevens van de MERLIN-studie worden verder geanalyseerd en de gedetailleerde gegevens zullen worden aangekondigd op een aanstaande medische conferentie. Novartis zet zich in voor oogheelkundige behandelingen en biedt innovatieve behandelingsmethoden voor patiënten met of met een risico op oogziekten.

John Tsai, MD, hoofd van Global Drug Development en Chief Medical Officer van Novartis, zei: "Hoewel een langer doseringsinterval gunstig kan zijn voor veel patiënten met natte LMD en andere retinale aandoeningen, hebben sommige patiënten een maandelijkse dosering nodig om het probleem op te lossen. Aanhoudende vochtproblemen. We hebben MERLIN en andere klinische projecten gestart om Beovu voor deze patiënten te onderzoeken. Deze gegevens zullen onze onderzoeken vooruit helpen, zodat we het beste kunnen bepalen hoe de juiste patiënten het meeste baat hebben bij dit belangrijke medicijn."

Novartis evalueerde alle lopende onderzoeken in de klinische programma's van Beovu' met het doseringsinterval vier weken na de oplaadperiode. Voor de veiligheid van patiënten heeft Novartis besloten de MERLIN-studies, RAPTOR- en RAVEN-studies te beëindigen. De laatste twee onderzoeken evalueren de werkzaamheid en veiligheid van Beovu bij de behandeling van retinale veneuze occlusie (RVO). Aanvankelijk werd het eenmaal per maand in totaal 6 keer geïnjecteerd. Alle andere gerelateerde lopende onderzoeken zullen worden aangepast om het doseringsinterval van 4 weken na de oplaadperiode te stoppen. Onderzoekers van klinische proeven zijn geïnformeerd en zullen hun patiënten op de juiste manier volgen. Na de eerste 3 doses dienen artsen patiënten met 6 mg Beovu niet te behandelen met een interval van minder dan 2 maanden.

Novartis heeft deze gegevens proactief aan de regelgevende instanties op het gebied van de gezondheidszorg gecommuniceerd en zal de informatie over het voorschrift van Beovu op wereldwijde schaal bijwerken. Wanneer Beovu wordt gebruikt met een interval van 2-3 maanden na de oplaadperiode, blijft Beovu een belangrijke en effectieve behandelingsoptie voor geschikte natte LMD-patiënten. Novartis blijft zich inzetten voor het ondersteunen van de Retina-gemeenschap bij het verstrekken van informatie over Beovu. Het is verboden Beovu te gebruiken bij patiënten met oog- of ooginfecties, actieve intraoculaire ontsteking of bekende allergieën voor brolucizumab.

Beovu is een nieuwe generatie antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), goedgekeurd in de Verenigde Staten in oktober 2019 en in de Europese Unie in februari 2020 voor de behandeling van natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (natte AMD). Tot nu toe is Beovu goedgekeurd voor notering in meer dan 40 landen over de hele wereld. In juni 2020 is het Amerikaanse Beovu-label bijgewerkt met aanvullende veiligheidsinformatie over retinale vasculitis (RV) en retinale vasculaire occlusie (RO).

Natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (wet-AMD, nAMD) is de belangrijkste oorzaak van blindheid en treft wereldwijd meer dan 20 miljoen mensen. Frequente intraoculaire injecties zijn een veel voorkomende reden voor patiënten met natte AMD om de behandeling te staken.

Het is vermeldenswaard dat Beovu de eerste is die een werkzaamheid heeft die vergelijkbaar is met die van Eylea (aflibercept) en een doseringsinterval van 3 maanden aanhoudt na een oplaadfase van 3 maanden bij daarvoor in aanmerking komende natte AMD-patiënten. Behandeling van anti-VEGF-geneesmiddelen die het genezende effect niet beïnvloeden, kan de therapietrouw van de patiënt' verbeteren door frequente injecties te verminderen, waardoor het gezichtsvermogen van de patiënt' effectief behouden blijft.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Beovu is brolucizumab (RTH258), een gehumaniseerd enkelketenig antilichaamfragment (scfv) dat zich richt op alle soorten vasculaire endotheliale groeifactor-A (VEGF-A). Antilichaamfragmenten met een enkele keten hebben veel aandacht gekregen bij de ontwikkeling van geneesmiddelen vanwege hun kleine omvang, verbeterde weefselpermeabiliteit, snelle klaring van systemische circulatie en kenmerken van geneesmiddelafgifte. De innovatieve structuur van brolucizumab maakt het slechts 26 kDa groot, heeft een sterk remmend effect op alle subtypes van VEGF-A en heeft een hoge affiniteit. In preklinische onderzoeken remt brolucizumab de activering van VEGF-receptoren door ligand-receptor-interacties te blokkeren. Verhoogd signaal van de VEGF-route is gerelateerd aan pathologische oculaire angiogenese en retinaal oedeem. Bij patiënten met choroïdale retinale vasculaire aandoeningen kan remming van de VEGF-route de groei van neovasculaire aandoeningen remmen, retinale oedeem verlichten en het gezichtsvermogen verbeteren.

In China is Beovu begonnen met Fase 3 klinisch onderzoek, ontwikkeld voor indicaties zoals natte LMD en diabetische retinopathie. Het is met name het vermelden waard dat op 13 april 2021, onder leiding van de Hainan Provincial Health Commission, de Hainan Provincial Drug Administration en de Haikou Customs, de Hainan Boao Lecheng Second The"Never Ending" ; International Innovative Medicine and Equipment Exhibition werd gehouden in Boao Lecheng Pioneer Zone.

Tijdens het"Never Ending" International Innovative Medicine and Equipment Exhibition, Beovu voltooide de eerste injectie in het land in het Hainan Boao Super Hospital voor de behandeling van natte AMD. Beovu is momenteel 's werelds's enige goedgekeurde anti-vasculaire endotheliale groeifactorgeneesmiddel dat elke drie maanden na de belastingsperiode kan worden geïnjecteerd.