Orale GnRH receptor antagonist relugolix vermindert aanzienlijk menstruele / niet-menstruele pijn!

Pfizer en Myovant Sciences kondigden onlangs gezamenlijk de evaluatie aan van een eens per dag relugolix samengestelde tablet (relugolix40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone acetaat 0.5mg) voor de behandeling van vrouwen met endometriose in een Fase 3 GEEST langdurige uitgebreide studie Positieve gegevens voor een jaar: Tijdens een jaar van behandeling, dysmenorroe (menstruatiepijn) en niet-menstruele bekkenpijn bereikte een klinisch significante vermindering, en toonde een minimale botdichtheid verlies. Deze gegevens komen overeen met de werkzaamheids- en veiligheidsprofielen die tijdens de 24 weken in de fase 3 SPIRIT 1- en SPIRIT 2-studies zijn waargenomen. Deze resultaten zullen worden opgenomen in de New Drug Application (NDA) voor relugolix samengestelde tabletten voor de behandeling van endometriose voorgelegd aan de Amerikaanse FDA, die naar verwachting zal worden ingediend in de eerste helft van 2021.

In de SPIRIT-langdurige studie hebben 84,8% en 73,3% van de vrouwelijke patiënten die gedurende een jaar relugolix-samengestelde tabletten kregen, klinisch significante pijnverlichting bereikt bij dysmenorroe en niet-menstruele bekkenpijn. Gemiddeld daalde de 11-punts digitale scoringsschaal (0-10 punten) voor vrouwen met dysmenorroe van 7,4 punten (ernstige pijn) naar 1,3 punten (lichte pijn) binnen een jaar, een daling van 82,8%.

Bij vrouwen die behandeld werden met relugolixcompoundtabletten bleef de botdichtheid stabiel tot week 52 nadat de eerste 24 weken een licht, klinisch onbeduidend botverlies was opgetreden. Tijdens de behandelingsperiode van één jaar was de incidentie van bijwerkingen consistent met die in de SPIRIT 1- en SPIRIT 2-studies en werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. Bij vrouwen behandeld met relugolix samengestelde tabletten, de meest voorkomende bijwerkingen gemeld in >10% van de patiënten waren hoofdpijn, nasopharyngitis, en opvliegers. Een zwangerschap werd gemeld in de relugolix samengestelde tablet behandeling groep (n = 278).

Gegevens uit de SPIRIT 1 en SPIRIT 2 studies werden eerder aangekondigd op de American Society of Reproductive Medicine (ASRM) 2020 virtuele conferentie. De volledige resultaten van de langetermijnuitbreiding van SPIRIT zullen worden voorgelegd aan toekomstige wetenschappelijke conferenties en zullen worden gepubliceerd in medische tijdschriften.

Dr. Linda Giudice, een lid van de stuurgroep van het SPIRIT-project en een vooraanstaand hoogleraar aan de University of California Reproductive Science Center, zei: "Gezien het feit dat endometriose een verzwakkend effect heeft op vrouwen in het dagelijks leven, duurt het meestal vele jaren, we hebben niet-invasieve en langdurige behandelingsopties nodig. Een jaar gegevens uit de Fase 3 SPIRIT uitgebreide studie biedt veelbelovend bewijs dat relugolix samengestelde tabletten hebben het potentieel om aanzienlijk en blijvend pijn te verminderen bij vrouwen met endometriose, met behoud van een goede tolerantie ."

James Rusnak, MD, senior vice president van interne geneeskunde en ziekenhuizen van pfizer's wereldwijde productontwikkeling afdeling, zei: "Endometriose is een veel voorkomende en pijnlijke ziekte. Ongeveer 10% van de vrouwen wordt beïnvloed tijdens hun vruchtbare periode. Wij geloven dit De resultaten van de eenjarige uitgebreide studie tonen aan dat relugolix samengestelde tabletten stimulerend potentieel hebben bij het bevorderen van het behandelingsmodel voor vrouwen met endometriose."

Relugolix chemische structuur

In december 2020 bereikten Pfizer en Myovant Sciences een samenwerkingsovereenkomst van USD 4,2 miljard om relugolix te ontwikkelen en te commercialiseren op het gebied van oncologie en de gezondheid van vrouwen in de Verenigde Staten en Canada. Pfizer zal ook het exclusieve recht verkrijgen om relugolix te commercialiseren in oncologie buiten de Verenigde Staten en Canada (met uitzondering van bepaalde Aziatische landen).

Relugolix is een orale gonadotropine vrijgeven hormoon (GnRH) receptor antagonist dat de productie van testosteron in de teelballen remt, een hormoon dat de groei van prostaatkankercellen stimuleert. Bovendien kan relugolix ook de productie van eierstokkanker verminderen door de GnRH-receptor in de hypofyse te blokkeren, waarvan bekend is dat het de groei van vleesbomen en endometriose stimuleert.

relugolix werd ontwikkeld door Takeda, en Myovant Sciences (een bedrijf gevormd door Roivant en Takeda) verkregen de exclusieve wereldwijde licentie in juni 2016, behalve Japan en andere Aziatische landen. In Japan werd relugolix in januari 2019 goedgekeurd en onder de merknaam Relumina op de markt gebracht om de volgende symptomen veroorzaakt door vleesbomen te verbeteren: menorrhagia, pijn in de onderbuik, lage rugpijn en bloedarmoede.

Momenteel, Myovant ontwikkelt orale relugolix tabletten (120mg) eenmaal per dag voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker. Op 18 december 2020 werd Orgovyx (relugolix, 120mg tabletten) goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met gevorderde prostaatkanker.

Het is vermeldenswaard dat Orgovyx is de eerste en enige orale GnRH receptor antagonist goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker. Het medicijn werd goedgekeurd door middel van de prioriteit herziening proces. In de Fase 3 HERO-studie was het remissiepercentage van relugolixbehandeling maar liefst 96,7%, wat aanzienlijk beter was dan leuprolideacetaat (88,8%), terwijl het risico op grote cardiovasculaire bijwerkingen (MACE) met 54% werd verminderd.

Daarnaast ontwikkelt Myovant ook mondelingerelugolixsamengestelde tabletten eenmaal per dag voor de behandeling van vrouwelijke vleesbomen en endometriose. Momenteel, relugolix samengestelde tabletten voor de behandeling van vrouwelijke vleesbomen worden beoordeeld door de Amerikaanse FDA. De streefdatum is 1 juni 2021. Relugolix samengestelde tabletten voor de behandeling van endometriumkanker zullen naar verwachting een nieuwe aanvraag voor geneesmiddelen indienen bij de Amerikaanse FDA in de eerste helft van 2021.