Pfizer's eens-per-week langwerkende drug somatrogon komt herzien in de Verenigde Staten!

Pfizer (Pfizer) en OPKO Health onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft aanvaard een biologische licentie aanvraag (BLA) voor somatrogon, een langwerkende menselijke groeihormoon (hGH), die wekelijks wordt toegediend Once, gebruikt voor de behandeling van pediatrische patiënten met groeihormoon deficiëntie (GHD). De FDA heeft de targetdatum van de Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) aangewezen als oktober 2021.

Kindertijd GHD is een ernstige en zeldzame ziekte veroorzaakt door onvoldoende groeihormoon afgescheiden door de hypofyse. Kinderen met GHD zijn niet alleen kort van gestalte, maar hebben ook metabole afwijkingen, psychosociale uitdagingen, cognitieve tekorten, en slechte kwaliteit van leven. Al tientallen jaren, de standaard van de zorg voor GHD is een onderhuidse injectie van menselijk groeihormoon (hGH) eenmaal per dag om de groei en metabole effecten te verbeteren. Voor zorgverleners en patiënten is de behandelingslast van dagelijkse injecties hoog, wat kan leiden tot slechte naleving en het algehele behandelingseffect verminderen.

Somatrogon is een nieuwe moleculaire entiteit die de natuurlijke opeenvolging van menselijk groeihormoon bevat, en bevat een kopie op de N-terminus en 2 kopieën op het C-eindpunt van de menselijke choronic gonadotropine (hCG) β-keten C-terminal peptide (CTP), CTP Kan de halftijds van het molecuul te verlengen. In de Verenigde Staten en de Europese Unie heeft somatrogon de Orphan Drug Designation (ODD) gekregen voor de behandeling van kinderen en volwassenen met GHD. De resultaten van het onderzoek tot nu toe blijkt dat in vergelijking met hGH een keer per dag, somatrogon een keer per week kan aanzienlijk verminderen leefstijlstoornissen, ondersteuning van de voorkeuren van de patiënt, en verbetering van de naleving.

In 2014 tekenden Pfizer en OPKO een wereldwijde overeenkomst om somatrogon te ontwikkelen en te commercialiseren voor de behandeling van GHD. Volgens de overeenkomst is OPKO verantwoordelijk voor de uitvoering van klinische projecten en is Pfizer verantwoordelijk voor productregistratie en commercialisering. Beide partijen zullen de mogelijkheid van andere indicaties voor kinderen en volwassenen naar gelang van het geval evalueren.

Brenda Cooperstone, MD, Chief Development Officer voor zeldzame ziekten, Pfizer Global Product Development, zei: "De aanvaarding door de FDA van onze toepassing is een spannende stap. Ons doel is om een langdurige, wekelijkse behandeling optie voor kinderen met GHD. Goedgekeurd, somatrogon zal helpen verminderen de last van de dagelijkse groeihormoon injecties voor kinderen, hun familieleden en verzorgers. Pfizer zet zich al 35 jaar in voor het verbeteren van de prognose van patiënten met GHD, somatrogon is hoe we ernaar streven om de kwaliteit van leven en naleving van de behandeling van patiënten positief te beïnvloeden Een ander voorbeeld van seks om ervoor te zorgen dat deze patiënten hun volledige potentieel kunnen bereiken."

Deze toepassing wordt ondersteund door de resultaten van een fase 3 klinische studie. Dit is een gerandomiseerde, open-label, positieve drug gecontroleerde studie uitgevoerd in meer dan 20 landen, inschrijven en behandelen van 224 kinderen met GHD die niet eerder een behandeling hebben ontvangen. In het onderzoek werden deze patiënten willekeurig toegewezen aan twee behandelingsgroepen met een verhouding van 1:1: somatrogon behandelingsgroep (0,66 mg/kg, eenmaal per week), Genotropine (somatropin) behandelingsgroep (0,034 mg/kg, dagelijkse toediening eenmaal). Het primaire eindpunt van de proef is de hoogtesnelheid tijdens 12 maanden behandeling. Secundaire eindpunten zijn veranderingen in de hoogtestandaarddeviatie na 6 maanden en 12 maanden, veiligheids- en farmacodynamische indicatoren. Kinderen die het onderzoek voltooien, hebben de mogelijkheid om deel te nemen aan een wereldwijde, open-label, multi-center, langdurige uitbreidingsstudie, waarin patiënten een somatrogon-behandeling kunnen blijven ontvangen of overschakelen. Ongeveer 95% van de patiënten is overgebracht naar de open label extensie studie en hebben ontvangen somatrogon behandeling.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt van niet-minderwaardigheid bereikte: de minste vierkanten gemiddelde (10,12 cm/jaar) van de somatrogon groep was hoger dan dat van de Genotropin groep (9,78 cm/jaar); hoogtegroei (cm/jaar) Het behandelingsverschil (somatrogon-Genotropin) was 0,33 (tweezijdige betrouwbaarheidsinterval van 95%: -0,39, 1,05). Vergeleken met de Genotropin-groep had de somatrogon-groep hogere veranderingen in de standaarddeviatiescores (belangrijke secundaire eindpunten) na 6 en 12 maanden. Bovendien had de somatrogongroep na 6 maanden, in vergelijking met de Genotropin-groep, een hogere verandering in hoogtegroei, een ander belangrijk secundair eindpunt. In een klinische omgeving worden deze veelgebruikte groeimeetmethoden gebruikt om het potentieel te meten dat proefpersonen kunnen ervaren om de hoogtegroei van leeftijds- en gendermatched peers in te halen.

In deze studie werd somatrogon over het algemeen goed verdragen, en het type, het aantal en de ernst van bijwerkingen waargenomen tussen behandelingsgroepen waren vergelijkbaar met het eens dagelijkse groeihormoon Genotropin.