Baanbrekend siRNA-cholesterolverlagend medicijn Leqvio: aanzienlijke en blijvende verlaging van LDL-C!--2/2

Het is vermeldenswaard dat Leqvio 's werelds eerste en enige kleine interfererende RNA (siRNA) cholesterolverlagende (LDL-C) therapie is. Het werkzame bestanddeel van het medicijn is inclisran, een eerste-in-zijn-soort siRNA met een nieuw werkingsmechanisme. Door RNA-interferentie (RNAi) kan het atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD) effectief en ten slotte verminderen. , LDL-C-spiegels bij patiënten met ASCVD-risico-equivalent, heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH). Deze ziekten zijn de belangrijkste oorzaken van hartaanvallen en beroertes en kunnen uiteindelijk tot de dood leiden.

Atherosclerose komt overeen met de accumulatie van lipiden in de loop van de tijd, voornamelijk ophoping van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) op de binnenwand van de slagader. Het per ongeluk scheuren van atherosclerotische plaque kan leiden tot atherosclerotische cardiovasculaire gebeurtenissen, zoals een hartaanval of beroerte. ASCVD is verantwoordelijk voor meer dan 85% van alle cardiovasculaire sterfgevallen10. ASCVD is de belangrijkste doodsoorzaak in de Europese Unie en de last van ASCVD in de Verenigde Staten is groter dan welke andere chronische ziekte dan ook. Het ASCVD-risico-equivalent komt overeen met aandoeningen die kunnen leiden tot een vergelijkbaar risico op ASCVD-voorvallen (zoals diabetes, heterozygote familiaire hypercholesterolemie).

Ondanks het wijdverbreide gebruik van statines, haalt 80% van de patiënten met een hoog risico de LDL-C-doelstelling die wordt aanbevolen door de richtlijnen niet. Klinische gegevens tonen aan dat Leqvio, bij patiënten die de maximaal getolereerde dosis lipidenverlagende therapie krijgen maar met verhoogd LDL-C, effectief en continu LDL-C kan verlagen, en de veiligheid is vergelijkbaar met die van placebo. Door een uniek doseringsschema van tweemaal per jaar kan Leqvio naadloos worden geïntegreerd in patiënten' regelmatige medische bezoeken, het verbeteren van de therapietrouw en het verbeteren van de prognose van de patiënt.

Inclisiran is de eerste cholesterolverlagende therapie in de siRNA-categorie, gericht op het proproteïne convertase subtilisine 9 (PCSK9), een sleutelmechanisme waarmee het lichaam LDL-C reguleert. PCSK9-eiwit kan het vermogen van de lever verminderen om lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) uit het bloed te verwijderen, en LDL-C wordt erkend als een belangrijke risicofactor voor hart- en vaatziekten (CVD). Het PCSK9-doelwit biedt een nieuw behandelmodel om LDL-C te bestrijden, dat wordt beschouwd als de grootste vooruitgang op het gebied van lipidenverlaging na statines (zoals Lipitor).

Inclisiran is een soort siRNA dat het natuurlijke proces van menselijke RNA-interferentie gebruikt om te binden aan het mRNA dat codeert voor het PCSK9-eiwit om mRNA-niveaus te verlagen en te voorkomen dat de lever PCSK9-eiwit produceert door RNA-interferentie, waardoor het vermogen van de lever om LDL-C te verwijderen wordt verbeterd uit het bloed, en Realiseer de verlaging van het LDL-C-niveau.

Tot nu toe zijn twee monoklonale antilichaamgeneesmiddelen die gericht zijn op de remming van PCSK9-eiwit goedgekeurd voor de markt, namelijk Amgen's Repatha en Sanofi/Regeneron's Praluent. In tegenstelling tot monoklonale antilichaam-PCSK9-remmers, werkt inclisiran als RNAi-medicijn door de productie van PCSK9-eiwit in de lever direct af te sluiten.