Resultaten van fase II-onderzoek van FGFR-remmers bij de behandeling van Chinese galwegkankerpatiënten

Onlangs maakte Innovent de resultaten bekend van de Fase II-studie vanpemigatinibin de Chinese bevolking met gevorderd cholangiocarcinoom in de vorm van een poster in de ESMO 2021. Eerder werd de marketingaanvraag van het geneesmiddel' voor de behandeling van gevorderd cholangiocarcinoom op 9 juli door de NMPA geaccepteerd en op 12 juli opgenomen in de prioriteitsbeoordeling.

De studie is een open, eenarmige, multi-center fase II klinische studie, die tot doel heeft het falen vanpemigatinibin het verleden ten minste één systemische behandeling, fibroblast groeifactor receptor 2 (FGFR2) genfusie of herschikking Werkzaamheid en veiligheid bij positieve Chinese patiënten met gevorderd cholangiocarcinoom. Het is een binnenlandse overbruggingstest van de FIGHT-202-studie (INCB 54828-202, NCT02924376).

Op 29 januari 2021 was het eerste deel een PK-onderzoek in de Chinese populatie, met in totaal 3 cholangiocarcinoom-patiënten, en het tweede deel omvatte in totaal 31 cholangiocarcinoom-patiënten die positief waren voor FGFR2-genfusie of herschikking. Volgens een behandelcyclus om de 3 weken (twee weken medicatie, één week stopzetting van het geneesmiddel) oraal 9 mg (deel 1) of 13,5 mg (deel 2)pemigatinibtot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit of intrekking van geïnformeerde toestemming, enz. Het primaire eindpunt van de klinische proef is het objectieve responspercentage (ORR) dat door het IRRC in het tweede deel wordt beoordeeld.

In het tweede deel van de 30 patiënten met evalueerbare werkzaamheid (1 proefpersoon werd uitgesloten van de evalueerbare populatie omdat het centrale laboratorium vond dat de overvloed aan FGFR-genmutaties niet voldeed aan de selectiecriteria), bereikten 15 patiënten remissie van de ziekte. Het primaire eindpunt ORR bereikte 50% (95%CI: 31,3%, 68,7%). Bij een mediane follow-up van 5.13 maanden waren 12 patiënten nog steeds in remissie, en de mediane duur van remissie (DOR) was nog niet bereikt (95%CI: 3.4, NR). Vanaf de datadeadline, de mediane progressievrije overleving (PFS) ) De gegevens zijn nog niet volledig, er traden slechts 6 gevallen van PFS-voorvallen op en het ziektecontrolepercentage (DCR) was 100% (95%-BI: 88,4%, 100%).

De veiligheidsanalyse omvatte alle 34 patiënten. Op de afsluitdatum van de gegevens had elke proefpersoon ten minste één behandelingsgerelateerde bijwerking (TRAE) gemeld. De meest voorkomende TRAE was hyperfosfatemie (73,5%) en xerostomie. (55,9%) en alopecia (50,0%), was de incidentie van TRAE ≥ graad 3 14,7%. Drie proefpersonen meldden ernstige bijwerkingen (SAE), die rectale poliepen, abnormale leverfunctie en cholangitis waren. Er waren geen bijwerkingen die leidden tot overlijden en beëindiging van de behandeling tijdens het onderzoek.

In de FIGHT-202-studie werden 108 patiënten opgenomen met cholangiocarcinoom met FGFR2-fusie of -herschikking. Onderwerpen ontvangenpemigatinib13,5 mg orale behandeling, de ORR was 37% (95% BI: 27,94%, 46,86%), waaronder 4 gevallen van volledige remissie (3,7%) en 36 gevallen van gedeeltelijke remissie (33,3%), mediaan remissieduur (DOR) was 8,08 maanden (95% BI: 5,65; 13,14), mediane progressievrije overleving (PFS) was 7,03 maanden (95% BI: 6,08; 10,48), pemigatinib kan langdurige remissie van de tumor veroorzaken, met a mediaan De totale overleving (OS) was 17,48 maanden (95% BI: 14,42; 22,93).

Op het gebied van veiligheid laten de resultaten zien dat:pemigatinibwordt goed verdragen. Onder hen is hyperfosfatemie de meest voorkomende bijwerking, met een incidentie van 58,5%. 68,7% van de proefpersonen kreeg bijwerkingen van graad 3 of hoger. Volgens de voorkeursterm werd hypofosfatemie (14,3%) het vaakst gemeld. Andere omvatten artralgie en orale mucositis (elk 6,1%), buikpijn, vermoeidheid en hyponatriëmie (allemaal 5,4%), ander zwellingsyndroom van de handpalm en plantaris en hypotensie, kwamen voor bij respectievelijk 4,8% en 4,1%.

pemigatinibis een krachtige en selectieve orale remmer van FGFR-subtype 1/2/3, ontwikkeld door Incyte. In december 2018 bereikten Innovent en Incyte een strategische samenwerking over drie kandidaat-geneesmiddelen die door Incyte zijn ontdekt en ontwikkeld, waaronder pemigatinib, die zich in klinische onderzoeken bevinden. Volgens de voorwaarden van de overeenkomst heeft Cinda Bio de rechten om pemigatinib te ontwikkelen en op de markt te brengen op het vasteland van China, Hong Kong, Macau en Taiwan.

In april 2020 versnelde de FDA de goedkeuring van Incyte's Pemazyre voor de behandeling van eerder behandelde volwassen gevorderd/gemetastaseerd of niet-reseceerbaar FGFR2-genfusie/herschikt cholangiocarcinoom. In Japan is Pemazyre goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met inoperabele galwegkanker (BTC) met het FGFR2-fusiegen en die verergerd zijn na chemotherapie. In Europa is Pemazyre goedgekeurd voor de behandeling van FGFR2-fusie of herschikking van lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom en volwassen patiënten met ziekteprogressie na ten minste één eerdere systemische behandeling."