ROR1 gericht monoklonale antilichaam cirmtuzumab + BTK-remmer Imbruvica volledige remissie tarief van 50%, klinisch voordeel tarief van 100%

Oncernal Therapeutics is een klinisch-stadium biofarmaceutisch bedrijf gewijd aan de ontwikkeling van nieuwe tumortherapieën voor de behandeling van kanker met ernstige onvervulde medische behoeften. De focus van de ontwikkeling van geneesmiddelen ligt op veelbelovende maar onontgonnen kanker-gerelateerde ontwikkelingen Biologische trajecten. Onlangs kondigde het bedrijf de meest recente gegevens van cirtuzumab in combinatie met Imbruvica (ibrutinib) in de behandeling van teruggevallen of refractaire mantelcellymfoom (R / R MCL) fase I / II CIRLL studie (vanaf 6 maart 2020)

cirmtuzumab is een monoklonale antilichaam dat zich richt op de remmende receptor tyrosine kinase-achtige orphanin receptor 1 (ROR1) route. Imbruvica is een eersteklas orale Bruton tyrosine kinase (BTK) remmer, die gezamenlijk werd ontwikkeld en gecommercialiseerd door AbbVie's Pharmacyclics en Johnson & Johnson's Janssen Biotechnology.

De R/ R MCL-patiënten die deelnamen aan het CIRLL-onderzoek hadden eerder meerdere therapieën (mediaan: 2), waaronder chemotherapie, autologe stamceltransplantatie (SCT), autologe SCT- en CAR-T-therapie, autologe SCT en allogene SCT, Imbruvica en rituximab.

De resultaten toonden aan dat met een mediane follow-up van 6,4 maanden, van de 12 waardevolle patiënten was het volledige responspercentage (CR) 50% (6/12) en de gedeeltelijke respons (PR) was 33 % (4/12), het ziektestabilisatiepercentage (SD) is 17% (2/12), optimale objectieve respons (ORR = CR + PR) is 83%, het klinische voordeelpercentage (CR + PR + SD) is 100 %.

Een van de 6 CR-patiënten werd bevestigd als volledige metabole remissie (CMR) door CT-scan, en de beenmergbiopsie moet nog worden voltooid. Alle 6 CR-patiënten bleven volledige remissie behouden en 1 geval had meer dan 21 maanden volledige remissie gehandhaafd. Het is vermeldenswaard dat 4 van de 6 CR-patiënten volledige remissie bereikten binnen 4 maanden na ontvangst van cirmtuzumab en Imbruvica combinatietherapie. In deze studie werd de combinatie van cirmtuzumab en Imbruvica goed verdragen en kwamen de bijwerkingen overeen met Imbruvica monotherapie. Geen dosisbeperkende toxiciteit, geen ontwenning, geen ernstige bijwerkingen veroorzaakt door cirmtuzumab.

Hun Ju Lee, MD, een onderzoeker van de CIRLL klinische studie en universitair hoofddocent lymfoom en myeloom aan de Universiteit van Texas MD Anderson Cancer Center, zei: "Cirmtuzumab en Imbruvica gecombineerde behandeling van patiënten met R / R MCL heeft bereikt een hoog percentage van volledige remissie, De volledige remissie tarief is hoger dan de eerder gemelde Imbruvica monotherapie. Deze gegevens zijn zeer bemoedigend, vooral gezien het feit dat sommige van deze patiënten eerder meerdere therapieën hebben ontvangen. De terugkerende MCL-patiëntenpopulatie moet nog steeds dringend tolereren Seksuele behandeling plan om diepere en langdurige redeverlichting te bieden. "

cirmtuzumab mechanisme van actie-blok WNT5A traject, remmen de groei van kankercellen en metastase

cirmtuzumab is een monoklonale antilichaam dat zich richt op ROR1, wat een potentieel aantrekkelijk doelwit is voor tumortherapie. Dit is een carcinoembryonaal antigeen dat normaal gesproken niet wordt uitgedrukt op volwassen cellen, wanneer geactiveerd en uitgedrukt op tumorcellen , Zal de tumor overleving en aanpassing voordelen geven.

Onderzoekers aan de Universiteit van Californië San Diego School of Medicine vond dat gericht op belangrijke epitopes op ROR1 is de sleutel tot specifiek gericht Op ROR1 uitdrukken van tumoren. Cirmtuzumab is ontwikkeld op basis van deze ontdekking. Het antilichaam kan binden aan belangrijke epitopen van ROR1, die sterk wordt uitgedrukt in veel verschillende vormen van kanker, maar niet uitgedrukt in normale weefsels. Preklinische studies hebben aangetoond dat wanneer cirmtuzumab wordt gecombineerd met ROR1, het WNT5A-signalering kan blokkeren, tumorcelproliferatie, migratie en overleving kan remmen en tumorceldifferentiatie kan veroorzaken.

Momenteel is cirmtuzumab in klinische ontwikkeling. Cirmtuzumab en Imbruvica bij de behandeling van MCL en chronische lymfatische leukemie (CLL) bevinden zich in fase I / II klinische studies. Daarnaast ondergaat cirmtuzumab in combinatie met paclitaxel fase I klinische studies voor de behandeling van uitgezaaide borstkanker.