De krachtige farnesyltransferaseremmer tipifarnib is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA Fast Track, met een totaal remissiepercentage van 70%

Kura Oncology is een biofarmaceutisch bedrijf in de klinische fase dat zich richt op de ontwikkeling van precisiegeneeskunde in de oncologie. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) haar kandidaat-kandidaat tipifarnib fast-track qualification (FTD) heeft toegekend voor de behandeling van volwassen recidief of refractair angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL), folliculair T-cellymfoom (FTCL), perifere lymfeklier T-cel lymfoom (TFH). In december 2019 verleende de FDA ook tipifarnib een FTD voor de behandeling van patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) die gevorderd zijn na het ontvangen van platina bevattende chemotherapie en die HRAS-mutaties dragen.

De Fast Track Qualification (FTD) is ontworpen om de ontwikkeling en snelle herziening van geneesmiddelen voor ernstige ziekten te versnellen om te voorzien in ernstige onvervulde medische behoeften op belangrijke gebieden. Het verkrijgen van versnelde kwalificaties voor experimentele geneesmiddelen betekent dat farmaceutische bedrijven vaker kunnen communiceren met de FDA tijdens de R 0010010 -versterker; D-fase. Na het indienen van marketingaanvragen komen ze in aanmerking voor versnelde goedkeuring en prioriteitscontrole als ze voldoen aan de relevante normen. Daarnaast komen ze ook in aanmerking voor een doorlopende beoordeling.

tipifarnib is een krachtige, zeer selectieve farnesyltransferaseremmer, in licentie gegeven door Janssen in december 2014. Farnesylatie is een belangrijk celsignaleringsproces en houdt verband met het optreden en de ontwikkeling van kanker. Momenteel is tipifarnib in klinische ontwikkeling voor de behandeling van verschillende solide tumoren en hematologische indicaties. Eerder is het medicijn onderzocht bij meer dan 5, 000 kankerpatiënten en heeft het overtuigende en langdurige kankerbestrijdende werking aangetoond in specifieke patiëntensubgroepen, waaronder plaveiselige tumoren met mutante HRAS en lymfeklieren die geen mutante HRAS dragen, Beenmerg en solide tumoren.

tipifarnib formule voor moleculaire structuur (Bron afbeelding: Wikipedia)

In december 2019 rapporteerde Kura de nieuwste klinische gegevens tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH 2019), waaruit blijkt dat tipifarnib een sterke en langdurige activiteit heeft als monotherapie voor recidiverende of refractaire AITL. De gegevens tonen aan dat in een zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie met een mediaan van 3 eerder ontvangen therapieën, het objectieve responspercentage (ORR) ongeveer 50% was. Bovendien werd bij patiënten met mutaties in immunoglobuline-achtige receptoren van killercellen (KIR, een CXCL-pathway-gerelateerde biomarker) gevonden dat de antitumoractiviteit van tipifarnib 0010010 # 39 was verbeterd. De ORR van deze patiënten was 70% en het volledige responspercentage (CR) is 40%.

Eind oktober 2019 kondigde Kura de bijgewerkte gegevens aan van de fase II RUN-HN-studie met tipifarnib bij de behandeling van HRAS-mutant plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC). De resultaten toonden aan dat bij patiënten met HRAS-mutant HNSCC die eerder meerdere therapieën hadden gekregen (mediaan: 2, bereik: 0-6) maar de ziekte voortschreed, tipifarnib een sterke en langdurige antitumoractiviteit vertoonde als monotherapie: de algehele respons rate (ORR) was 56% en de mediane progressievrije overleving (PFS) was 6. 1 maanden. Momenteel ligt het totale responspercentage (ORR) van drie therapieën die zijn goedgekeurd voor tweedelijnsbehandeling van HNSCC-Keytruda, Opdivo en Erbitux in het bereik van 13-16% en bedraagt ​​PFS ongeveer 2 maanden.

Bridget Martell, MD, Chief Medical Officer van Kura, zei: 0010010 quotum; twee maanden na het toekennen van de versnelde kwalificatie voor de behandeling van HRAS-mutant HNSCC, verleende de FDA een snelle kwalificatie voor tipifarnib voor T-cel lymfoom. Het enorme potentieel van deze verwoestende ziekten, we zijn ons nu actief aan het voorbereiden om de tweede registratiegeleide studie van tipifarnib te starten bij TFH-fenotype-gevorderd lymfeklierlymfoom (inclusief AITL). 0010010 quot;