Wetenschappelijk tijdschrift: Pancreatitis is eigenlijk een stresshormoon FGF21 deficiëntie

In een nieuwe studie die klinische betekenis kan hebben, onderzoekers van onderzoeksinstellingen zoals de Universiteit van Texas Southwestern Medical Center en Shanghai Jiao Tong University in China hebben geconstateerd dat zowel mensen als muizen met pancreatitis gebrek aan een bekende Het stresshormoon van fibroblast groeifactor 21 (FGF21). Onder normale omstandigheden, FGF21 is overvloediger in de alvleesklier dan in enig ander orgaan in het lichaam. Ze toonden ook aan dat alternatieve therapieën de ziekte in een muismodel in ongeveer 24 uur kunnen omkeren, of zelfs kunnen stoppen. Gerelateerde onderzoeksresultaten werden gepubliceerd in het tijdschrift Science Translational Medicine op 8 januari 2020, en de titel van het papier was "Pancreatitis is een FGF21-deficiënt staat die wordt gecorrigeerd door vervangende therapie".

Foto uit Science Translational Medicine, 2020, doi: 10.1126 / scitranslmed.aay5186.

Deze studie rapporteert ook het succes van de tweede behandelingsstrategie. Een potentieel medicijn genaamd een PERK-remmer richt zich op de verschillende stappen in een geïntegreerde stressrespons (ISR). De geïntegreerde stressrespons is een cellulair traject dat de hoeveelheid FGF21 die beschikbaar is in de alvleesklier beïnvloedt.

De co-corresponderende auteur van het papier, Dr David Mangelsdorf, zei: "Gezien het feit dat verschillende FGF21 drug kandidaten worden of zullen worden gebruikt in klinische proeven voor de behandeling van metabole-gerelateerde ziekten, is het mogelijk om te testen of FGF21 kan worden gebruikt voor de behandeling van menselijke pancreatitis in de nabije toekomst.

Pancreatitis is een slopende en soms fatale alvleesklierontsteking die acuut of chronisch kan zijn. Met ongeveer 275.000 In het ziekenhuis opgenomen patiënten per jaar, de incidentie van de ziekte toeneemt om onduidelijke redenen. Volgens het National Institute of Diabetes, Gastroenterology and Nefrology (NIDDK) van de National Institutes of Health (NIH), vele oorzaken van pancreatitis omvatten chronisch alcoholisme, stenen en bepaalde genetische ziekten. Pancreatitis kan ook optreden als een complicatie van endoscopische retrograde cholangio-pancreatografie (ERCP). In deze procedure worden camera's, contrastmiddelen en röntgenfoto's gebruikt om de galwegen, galblaas en alvleesklierkanalen te onderzoeken.

Behandeling van acute pancreatitis is meestal ondersteunend. De meeste patiënten herstelden na een paar dagen in het ziekenhuis, waar ze intraveneuze vloeistoffen en pijnverlichting kregen. Chronische pancreatitis komt vaker voor bij patiënten met alcoholmisbruik, maar het wordt na verloop van tijd erger. Progressieve schade aan alvleesklierweefsel kan invloed hebben op het vermogen om voedsel te verteren en vereist soms receptenzymen om ondervoeding te voorkomen.

De alvleesklier is een orgaan in de buurt van de dunne darm die insuline produceert, die helpt bij het handhaven van de bloedsuikerspiegel evenwicht. Mangelsdorf zegt dat dit orgaan produceert ook enzymen die meestal worden vrijgegeven in de dunne darm om de spijsvertering te helpen. Voor bijna twee decennia, deze onderzoekers hebben bestudeerd FGF21 en leerde waardevolle informatie over dit belangrijke metabole hormoon.

In 2017 rapporteerden deze onderzoekers de rol van dit hormoon bij het voorkomen van spijsverteringsenzymen die de alvleesklier beschadigen. "We ontdekten dat FGF21 de alvleesklier stimuleert om spijsverteringsenzymen in de dunne darm afscheiden. Als dit mechanisme niet werkt, blijven deze spijsverteringsenzymen in de alvleesklier, waar ze dit weefsel vernietigen en ontstekingen veroorzaken," zei Mangelsdorf.

Mangelsdorf zei dat zijn laboratorium en anderen hebben bevestigd dat in dierlijke modellen van pancreatitis, de afwezigheid van FGF21 weefselschade kan versterken en herstel vertragen. Dit maakte hem en zijn medewerkers van de Universiteit van Pittsburgh, Stanford University, en Shanghai Jiao Tong University in China af of dit stresshormoon kan worden gebruikt voor de behandeling van pancreatitis.

Om deze vraag te beantwoorden, bestudeerden de onderzoekers het effect van pancreatitis op de FGF21-route door alvleeskliermonsters van muizen en mensen met acute en chronische pancreatitis te analyseren. Ze vonden bij muizen dat het niveau van FGF21 in de alvleesklier steeg tijdens de eerste vier uur van pancreatitis en, onverwacht, het daalde na 12 uur en was bijna niet op te sporen na 18 uur. FGF21 wordt ook verminderd in menselijke pancreatitis.

Ze waren in staat om FGF21 te bevestigen in drie verschillende muismodellen van de ziekte-pancreatitis veroorzaakt door het medicijn ceruleine, wat overmatige afscheiding van pancreasenzymen kan veroorzaken; alcohol-geïnduceerde pancreatitis en ERCP-geïnduceerde pancreatitis- -Speelt een soortgelijke rol. Deze experimenten bevestigen dat de afwezigheid van FGF21 kenmerkend is voor deze ziekte. Vervolgens vroegen ze zich af of FGF21-vervangingstherapie effectief was in deze drie muismodellen van pancreatitis.

De onderzoekers voerden meerdere experimenten uit met behulp van elk van de drie muismodellen, waarbij de experimenten voor elk muismodel drie tot vier keer werden herhaald, waarbij elke muizentestgroep drie tot acht muizen heeft. Ze voerden ook experimenten uit op 66 menselijke weefselmonsters-14 monsters van gezonde mensen en 52 monsters van patiënten met pancreatitis.

Binnen 12 tot 16 uur na het induceren van pancreatitis bij muizen met drugs of alcohol, vier injecties van 1 mg FGF21 per kg lichaamsgewicht van de muis kan het niveau van FGF21 in het bloed verhogen, wat leidt tot ontsteking, necrose en zwelling, en deze meeste symptomen verdwijnen binnen 24 uur.

Om te zien of ze een of andere manier pancreatitis veroorzaakt door ERCP kunnen voorkomen, deze onderzoekers gemengd FGF21 met de contrastmiddelen vaak gebruikt in het proces en vond dat dit kan normale FGF21 niveaus te handhaven en te voorkomen dat ze vallen, waardoor de ontsteking veroorzaakt door deze.

Mangelsdorf waarschuwde dat de beperkingen van de studie muismodellen omvatten die na te bootsen, maar niet volledig reproduceren, menselijke ziekte, en duidelijke conclusies over menselijke pancreatitis zullen analyse van meer onderwerpen vereisen.

"Toch vonden we dat pancreatitis wordt algemeen beschreven als een staat die FGF21 mist, en het herstellen van FGF21 met drugs kan omkeren of voorkomen." (van Bioon.com, Compileer hsppharma.com)

Verwijzing:

1.Genaro Hernandez e.a.Pancreatitis is een FGF21-tekort toestand die wordt gecorrigeerd door vervangende therapie. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aay5186.

2.Zou pancreatitis een stresshormoon tekort?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html