Het eerste wekelijkse groeihormoon Skytrofa dat in de VS wordt gelanceerd

Het Deense biofarmaceutische bedrijf Ascendis Pharma kondigde onlangs de lancering aan van Skytrofa (lonapegsomatropin-tcgd, TransCon hGH, Longpei groeihormoon) op de Amerikaanse markt, een langwerkend groeihormoon dat eenmaal per week wordt geïnjecteerd voor de behandeling van kinderen' s groeihormoondeficiëntie GHD, in het bijzonder: pediatrische patiënten van 1 jaar en ouder, met een gewicht van ten minste 11,5 kg (25,4 pond), en groeistoornissen door onvoldoende secretie van endogeen groeihormoon (GH). VISEN Pharmaceuticals heeft de exclusieve licentie van Skytrofa in Groot-China en voert momenteel fase 3 klinische proeven van het product uit.

Groeihormoondeficiëntie bij kinderen (GHD) is een ernstige en zeldzame ziekte die wordt veroorzaakt door onvoldoende groeihormoon dat wordt uitgescheiden door de hypofyse. Kinderen met GHD zijn niet alleen klein van gestalte, maar hebben ook metabole afwijkingen, psychosociale problemen, cognitieve stoornissen en een slechte kwaliteit van leven. Decennialang is de standaardbehandeling voor GHD geweest om eenmaal per dag hGH subcutaan te injecteren om de groei en metabolische effecten te verbeteren. Voor zorgverleners en patiënten is de behandelingslast van dagelijkse injecties hoog, wat kan leiden tot een slechte therapietrouw en het algehele effect van de behandeling kan verminderen.

Skytrofa werd in augustus van dit jaar goedgekeurd door de Amerikaanse FDA. Het is het eerste en enige wekelijkse groeihormoonproduct voor de behandeling van GHD bij kinderen. ) Is ook het eerste product dat door de FDA is goedgekeurd om TransCon-technologie te gebruiken. De goedkeuring omvat nieuwe Skytrofa® auto-injectoren en cartridges waarmee gezinnen medicijnen tot 6 maanden bij kamertemperatuur kunnen bewaren nadat ze voor het eerst uit de koelkast zijn gehaald. Door over te stappen op injecties per week, wordt verwacht dat patiënten die voorheen eenmaal per dag injecteerden het aantal injectiedagen per jaar met 86% verminderen.

Skytrofa is een langwerkende prodrug van humaan groeihormoon (hGH), dat eenmaal per week wordt toegediend, en het groeihormoon (somatropine) dat het afgeeft is hetzelfde als het groeihormoon in het eenmaal daagse groeihormoonproduct. Klinische gegevens tonen aan dat, vergeleken met eenmaal daagse groeihormoonproducten, eenmaal per week Skytrofa een hogere jaarlijkse groeisnelheid (AHV) vertoont in week 52, en een vergelijkbare veiligheid en verdraagbaarheid heeft.

In termen van nieuwe GHD-geneesmiddelen werd in september 2020 Novo Nordisk''s eenmaal per week langwerkende groeihormoonderivaat Sogroya (somapacitan-beco) goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van GHD bij volwassenen . Sogroya is de eerste therapie met menselijk groeihormoon (hGH) voor de behandeling van volwassen GHD waarvoor slechts eenmaal per week subcutane injecties nodig zijn, terwijl andere door de FDA goedgekeurde hGH-preparaten dagelijks moeten worden geïnjecteerd. Sogroya is gemodificeerd van natuurlijk hGH om de binding aan het plasma-eiwit albumine (albumine) te versterken, waardoor het geschikt is voor dosering eenmaal per week. Momenteel ontwikkelt Sogroya ook een behandeling voor GHD bij kinderen.

Skytrofa (TransCon hGH) is 's werelds's enige menselijke groeihormoon prodrug ontworpen met de gepatenteerde technologie van"Transient Conjugation (Transient Conjugation, TransCon)". Het werkingsmechanisme van het medicijn' verschilt van andere technologie's langwerkende groeihormoonanalogen. Het kan de afgifte van ongewijzigd en actief menselijk groeihormoon in het menselijk lichaam gedurende 7 dagen garanderen, zodat de weefseldistributie van actief menselijk groeihormoon in het lichaam consistent is met het eenmaal daagse recombinante groeihormoon (rhGH). In de Verenigde Staten en Europa heeft TransCon hGH de Orphan Drug Designation (ODD) gekregen voor de behandeling van GHD.

hoge onderzoeksresultaten

De FDA keurde Skytrofa goed voor de behandeling van GHD bij kinderen, op basis van de resultaten van de internationale fase 3 hoogtestudie. Dit is een gerandomiseerde, open-label, positieve, geneesmiddelgecontroleerde studie bij 161 nieuw behandelde kinderen met GHD, waarbij Skytrofa eenmaal per week wordt vergeleken met een somatropineproduct (GenotropinGHD) eenmaal per dag.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: in week 52 was Skytrofa niet inferieur aan dagelijkse hGH en beter dan dagelijkse hGH in termen van jaarlijkse groeisnelheid (AHV, eenheid: cm/jaar), en had vergelijkbare veiligheidsgeslacht. De specifieke gegevens zijn dat bij gebruik van de analyse van covariantie (ANCOVA) intention-to-treat-groep, de AHV in de Skytrofa-behandelingsgroep 11,2 cm/jaar was en de dagelijkse hGH-groep 10,3 cm/jaar (het verschil tussen de twee groepen : 0,9 cm/jaar, 95% BI: 0,2-1,50).

Het is vermeldenswaard dat bij elke follow-up de AHV van de Skytrofa-behandelingsgroep hoger was dan die van de dagelijkse hGH-behandelingsgroep, en het behandelingsverschil bereikte statistische significantie vanaf de 26e week (inclusief de 26e week). Het aandeel patiënten met een slechte respons (AHV <8,0 cm/jaar)="" in="" de="" skytrofa-behandelingsgroep="" en="" de="" dagelijkse="" hgh-behandelingsgroep="" was="" respectievelijk="" 4%="" en="" 11%.="" alle="" gevoeligheidsanalyses="" die="" in="" het="" onderzoek="" zijn="" voltooid,="" ondersteunen="" de="" belangrijkste="" resultaten,="" wat="" de="" robuustheid="" van="" deze="" resultaten="">