Amerikaanse FDA keurt Myfembree goed: behandeling van menorrhagie gerelateerd aan baarmoederfibromen bij premenopauzale vrouwen!

Pfizer en Myovant Sciences kondigden onlangs aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Myfembree heeft goedgekeurd (relugolix40mg, estradiol 1.0mg, norethindroneacetaat 0.5mg), een samengestelde tablet relugolix. Het is het eerste eenmaal daagse medicijn voor de behandeling van baarmoederfibromen-gerelateerde menorrhagie (HMB) bij premenopauzale vrouwen. De behandeling duurt maximaal 24 maanden.

In december 2020 bereikten Pfizer en Myovant een overeenkomst van $ 4,2 miljard om gezamenlijk relugolix te ontwikkelen, een orale gonadotropine releasing hormone (GnRH) receptorantagonist. Volgens de voorwaarden van de samenwerking zullen Myovant en Pfizer Myfembree gezamenlijk in de Verenigde Staten commercialiseren en het product zal naar verwachting in juni 2021 worden gelanceerd.

Baarmoederfibromen zijn een chronische slopende ziekte. De twee meest voorkomende symptomen zijn menorrhagia (HMB) en pijn. In de Verenigde Staten treffen baarmoederfibromen miljoenen vrouwen en er zijn meer dan 250.000 hysterectomieprocedures per jaar. De goedkeuring van Myfembree zal een handige, niet-invasieve behandeling brengen voor vrouwen met baarmoederfibromen, dagelijks één tablet innemen en klinisch zinvolle verlichting bieden voor menorrhagie.

Het is vermeldenswaard dat AbbVie's samengestelde product Oriahnn (elagolix, estradiol, norethindrone acetaatcapsules) de eerste niet-chirurgische, orale optie is voor de behandeling van baarmoederfibromen-gerelateerde menorragie (HMB) bij premenopauzale vrouwen. Het medicijn werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA in mei 2020. In termen van medicatie wordt Oriahnn twee keer per dag oraal ingenomen. Onder de actieve ingrediënten van het medicijn is elagolix ook een orale GnRH-receptorantagonist.

In juli 2018 werd elagolix (handelsnaam: Orilissa) goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van matige tot ernstige pijn geassocieerd met endometriose (EMs). Deze goedkeuring maakt Orilissa de eerste orale GnRH-receptorantagonist die is goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige pijn gerelateerd aan EMs, en het is ook het eerste orale medicijn dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige pijn gerelateerd aan EMs in de afgelopen 10 jaar.

De FDA keurde Myfembree goed op basis van de werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van 2 fase 3-studies (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Gerelateerde resultaten werden gepubliceerd in het internationale medische tijdschrift "New England Journal of Medicine" (NEJM) in februari van dit jaar, met de titel van het artikel: Treatment of Uterine Fibroid Symptoms with Relugolix Combination Therapy. Zoals eerder vermeld, bereikten beide studies het primaire eindpunt van de verlichting van menstruatieverlies en bereikten tegelijkertijd 6 van de 7 belangrijkste secundaire eindpunten. Myfembree handhaafde ook de botdichtheid vergelijkbaar met placebo, wat een goede weerstand is binnen 24 weken. Een deel van het onderwerp veiligheid.

De specifieke gegevens zijn als volgt: In de 2 studies bereikte 72,1% en 71,2% van de vrouwen in de Myfembree-groep de remissienorm in de 24e week van de behandeling, terwijl de placebogroep 16,8% en 14,7% was (beide p<0.0001). treatment="" remission="" is="" defined="" as:="" measured="" by="" the="" alkaline="" hemoglobin="" method,="" during="" the="" last="" 35="" days="" of="" treatment,="" menstrual="" blood="" loss="" decreased="" by="" 80="" ml="" from="" the="" baseline="" and="" decreased="" by="" ≥50%="" from="" the="" baseline.="" in="" patients="" treated="" with="" myfembree,="" menstrual="" blood="" loss="" decreased="" by="" 82.0%="" and="" 84.3%="" from="" baseline,="" respectively=""><0.0001 compared="" with="" placebo).="" among="" patients="" treated="" with="" myfembree,="" adverse="" reactions="" that="" occurred="" at="" a="" rate="" of="" ≥3%="" and="" higher="" than="" placebo="" included:="" flushing,="" abnormal="" uterine="" bleeding,="" hair="" loss,="" and="" decreased="" libido.="" in="" these="" two="" studies,="" no="" pregnancy="" was="" reported="" in="" the="" myfembree="" treatment="">

relugolixchemische stof (bron van structuurformule: medchemexpress.com)

Relugolix is een orale gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) receptor antagonist, die de productie van ovariële estradiol kan verminderen door het blokkeren van GnRH receptoren in de hypofyse. Van dit hormoon is bekend dat het baarmoederfibromen en baarmoeder stimuleert De groei van endometriose. Bovendien kan relugolix ook de productie van testosteron in de testikels remmen, wat de groei van prostaatkankercellen kan stimuleren.

Momenteel wordt relugolix ontwikkeld voor 3 therapeutische indicaties: (1) behandeling van vrouwelijke baarmoederfibromen en endometriose; (2) behandeling van mannelijke prostaatkanker.

relugolix werd ontwikkeld door Takeda en Myovant Sciences (een bedrijf gevormd door Roivant en Takeda) verkreeg de exclusieve wereldwijde licentie in juni 2016, behalve Japan en andere Aziatische landen. In Japan werd relugolix goedgekeurd in januari 2019 en op de markt gebracht onder de merknaam Relumina om de volgende symptomen veroorzaakt door baarmoederfibromen te verbeteren: menorrhagie, pijn in de onderbuik, lage rugpijn en bloedarmoede.

Myfembree (relugolix40mg, estradiol 1.0mg, norethindroneacetaat 0.5mg) markeert het tweede product van Myovant goedgekeurd door de Amerikaanse FDA in minder dan 6 maanden in de ontwikkeling van relugolix. Op 18 december 2020 werd Orgovyx (relugolix, 120mg tabletten) goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met gevorderde prostaatkanker.

Het is vermeldenswaard dat Orgovyx de eerste en enige orale GnRH-receptorantagonist is die is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker. Het medicijn werd goedgekeurd via het prioritaire beoordelingsproces. In de fase 3 HERO-studie was de remissiesnelheid van de behandeling met relugolix maar liefst 96,7%, wat significant beter was dan leuprolideacetaat (88,8%), terwijl het risico op ernstige cardiovasculaire bijwerkingen (MACE) met 54% werd verminderd.

Myovant is van plan om in de eerste helft van 2021 een nieuwe indicatieaanvraag voor Myfembree in te dienen bij de Amerikaanse FDA voor de behandeling van matige tot ernstige pijn gerelateerd aan vrouwelijke endometriose. Bovendien, op basis van de 100% remmingssnelheid van relugolix samengestelde tabletten op vrouwelijke ovulatie in de fase 1 studie, Myovant en Pfizer lanceerde een fase 3 klinische studie in april van dit jaar om het anticonceptie-effect van relugolix samengestelde tabletten in hoog-risico vrouwelijke populaties te evalueren.