ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) wordt opnieuw geaccepteerd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van schizofrenie / bipolaire I-stoornis

Alkermes is een volledig geïntegreerd Iers biofarmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op de ontwikkeling van innovatieve geneesmiddelen voor de behandeling van ziekten en tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS). Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de ontvangst heeft bevestigd van de opnieuw ingediende ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) New Drug Application (NDA), een nieuwe, eenmaal daagse atypische antipsychotica die wordt gebruikt om behandeling van volwassen schizofrenie en volwassen bipolaire stoornis type 1. De FDA heeft het nieuwe GG-quotum aangewezen: Wet op de kosten van gebruikers op recept voor geneesmiddelen" (PDUFA) streefdatum is 1 juni 2021.

De FDA classificeert het opnieuw ingediende rapport als een volledig secundair antwoord op een volledige antwoordbrief (CRL) uitgegeven in november 2020. Destijds, in overeenstemming met sectie 704 (a) (4) van de Federal Food, Drug and Cosmetic Act ( hierna" FDCA" genoemd), voerde de FDA een controle op afstand uit van het productierecord van het bedrijf ALKS3831 in de fabriek in Wilmington, Ohio. Er is een CRL afgegeven, waarin wordt gewezen op bepaalde problemen die verband houden met het coatingproces van tabletten in de fabriek, die specifiek zijn voor bepaalde ontwikkelingsbatches van ALKS3831. Nadat Alkermes de NDA opnieuw had ingediend, diende de FDA een nieuw recordverzoek uit op grond van Sectie 704 (a) (4) van de FDCA als aanvulling op de informatie die eerder door het bedrijf was verstrekt. Noch de CRL, noch het daaropvolgende recordverzoek vond of riep vragen op over de klinische of niet-klinische gegevens in de NDA, en de FDA eiste niet dat Alkermes nieuwe klinische onderzoeken voltooide ter ondersteuning van de NDA-goedkeuring.

Alkermes zal nauw blijven samenwerken met de FDA om de beoordeling van de ALKS3831 NDA te voltooien en is vastbesloten om ALKS3831 zo snel mogelijk aan patiënten te verstrekken.

ALKD3831 is een dubbellaagse tablet gemaakt van een nieuwe nieuwe moleculaire entiteit samidorfan (een nieuwe selectieve μ-opioïde receptorantagonist) en een op de markt gebracht antipsychoticum olanzapine. Gewichtstoename en klinisch gerelateerde stofwisselingsproblemen zijn vaak voorkomende bijwerkingen van atypische anti-schizofrenen. Olanzapine is een effectief antipsychoticum, maar het klinische gebruik ervan wordt beperkt door de hoge incidentie van gewichtstoename. ALKD3831 is ontworpen om de krachtige antipsychotische effecten van olanzapine&# 39 te bieden, terwijl de bijwerkingen op het lichaamsgewicht en het metabolisme worden verminderd, waardoor de veiligheid van de behandeling wordt verbeterd.

ALKS3831 is een nieuw type oraal atypisch antipsychoticum, eenmaal daags, ontwikkeld om schizofrenie en bipolaire I-stoornis te behandelen. Het medicijn is ontworpen om de effecten van olanzapine te bieden en tegelijkertijd de gewichtstoename veroorzaakt door olanzapine te verminderen. ALKS3831 heeft 4 combinaties van vaste doses, die zijn samengesteld met een dosis van 10 mg samidorfan en verschillende doses olanzapine (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg).

In oktober van dit jaar hielden de FDA Psychotropic Drug Advisory Committee en de Drug Safety and Risk Management Advisory Committee een vergadering om ALKS3831 te bespreken. De commissie stemde gezamenlijk dat samidorphan de gewichtstoename veroorzaakt door olanzapine op betekenisvolle wijze verminderde (16 stemmen voor, 1 stem tegen), en de veiligheidskenmerken van ALKS3831 zijn volledig beschreven (13 stemmen voor, 3 stemmen tegen en 1 onthouding) . Bovendien heeft de commissie gezamenlijk gestemd dat het medicijnetiket voldoende is om de risico's verbonden aan de effecten van samidorfan-opioïde-antagonisten te verminderen (11 stemmen voor, 6 stemmen tegen). De voorgestelde etikettering van geneesmiddelen door Alkermes verbiedt het gebruik van ALKS3831 bij patiënten die afhankelijk zijn van opioïden of bij langdurig gebruik van opioïden. De firma stelde ook een uitgebreid voorlichtingsprogramma voor dat onder meer de verspreiding van informatie onder potentiële voorschrijvende artsen en apothekers omvat.

De moleculaire structuur van samidorphan (afbeeldingsbron: ebiochemicals.com)

De ALKD3831 NDA omvat gegevens van het ENLIGHTEN klinische ontwikkelingsproject (inclusief 2 belangrijke fase III-onderzoeken ENLIGHTEN-1 en ENLIGHTEN-2) uitgevoerd bij patiënten met schizofrenie, en vergelijkt de farmacokinetiek van ALKS3831 en het op de markt gebrachte geneesmiddel Zyprexa (olanzapine) Kinetiek (PK ) het overbruggen van onderzoeksgegevens ter ondersteuning van de behandeling van schizofrenie-indicaties, en de behandeling van bipolaire I-stoornis-gerelateerde bipolaire stoornis of gemengde episodes en onderhoud als monotherapie of als adjuvante therapie met lithium- of natriumvalproaat Behandeling van bipolaire type I-stoornis.

ENLIGHTEN-1 is een gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-studie van 4 weken bij patiënten met schizofrenie die acute exacerbaties doormaken. Het vergelijkt de antipsychotische werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ALKS3831 met placebo. De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: vergeleken met de placebogroep vertoonden de positieve en negatieve symptoomschaal (PANSS) -scores van de ALKS3831-behandelgroep een statistisch significante afname ten opzichte van de uitgangswaarde. De studie omvatte ook een olanzapine-behandelingsgroep, maar niet om de werkzaamheid of veiligheid van ALKS3831 en olanzapine te vergelijken. Onderzoeksgegevens toonden aan dat in vergelijking met de placebogroep, de olanzapine-behandelingsgroep een vergelijkbare verbetering vertoonde in de PANSS-score ten opzichte van de uitgangswaarde.

ENLIGHTEN-2 is een dubbelblinde fase III-studie van zes maanden in een boek, uitgevoerd bij patiënten met stabiele schizofrenie om de effecten van ALKS3831 en placebo op het lichaamsgewicht te evalueren. De resultaten toonden aan dat de studie het gemeenschappelijke primaire eindpunt bereikte, wat aangeeft dat in vergelijking met de olanzapine-behandelingsgroep de ALKS3831-behandelingsgroep een lagere gemiddelde gewichtstoename had ten opzichte van de uitgangswaarde in de 6e maand van de behandeling en in de 6e maand van de behandeling. patiënten met een gewichtstoename van ≥ 10% is lager.