Astellas / Evrenzo (roxadustat) goedgekeurd in Japan: Behandeling van niet-dialyse CKD-gerelateerde bloedarmoedepatiënten!

Astellas en zijn partner FibroGen hebben onlangs aangekondigd dat het ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) van Japan Evrenzo heeft goedgekeurd (roxadustat) voor niet-dialyseafhankelijke (NDD) patiënten om chronische nierziekte (CKD) te behandelen. ) Verwante bloedarmoede. Klinische gegevens tonen aan dat roxadustat de hemoglobine (Hb)-niveaus effectief kan verhogen en handhaven binnen het doelbereik bij niet-dialyse-afhankelijke CKD-gerelateerde bloedarmoedepatiënten.

Het is vermeldenswaard dat dit de tweede goedkeuring is die Astellas en Fabojin in Japan hebben verkregen. Eerder werd Evrenzo in september 2019 goedgekeurd voor de behandeling van CKD-gerelateerde bloedarmoede bij dialysepatiënten.

CKD bloedarmoede kan de prognose van nierziekte ernstig verergeren, de mate van progressie naar nierfalen en de mogelijkheid van cardiovasculaire complicaties verhogen, en het kan ook de kwaliteit van leven en cognitieve vermogen van de patiënt aanzienlijk verminderen. Het bereiken en onderhouden van het doel hemoglobine niveau kan uitdagingen opleveren, en roxadustat zal een belangrijke mondelinge behandeling optie.

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van 3 klinische studies (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) uitgevoerd bij meer dan 500 Japanse patiënten met CKD bloedarmoede. Een van de open-label fase 3 conversie studies toonden aan dat roxadustat bereikte de primaire werkzaamheid eindpunt van niet-minderwaardigheid in vergelijking met de positieve controle drug darbepoetin alfa, en bleef aantonen dat hemoglobine (Hb) na verloop van tijd ) Het niveau kan worden gehandhaafd. Roxadustat wordt over het algemeen goed verdragen en het veiligheidsprofiel is vergelijkbaar met dat van Alfadabepo. Twee andere studies (1 fase 3, 1 fase 2) ondersteunen de werkzaamheid en veiligheid van roxadustat bij patiënten die geen erythropoiesis stimulerende middelen (ESA) hebben gekregen.

Astellas Chief Medical Officer Bernhardt G Zeiher, MD, zei: "We zijn erg blij dat roxadustat nu is goedgekeurd voor niet-dialyse CKD bloedarmoede patiënten in Japan, die meer patiënten zal voorzien van deze belangrijke nieuwe behandeling optie. Door middel van haar nieuwe werkingsmechanisme en orale toediening hopen we dat roxadustat een deel van de lasten in verband met CKD-bloedarmoede vóór de initiatie kan verminderen en zinvolle verbeteringen in het leven van deze patiënten kan brengen."

Nieranemie is een van de belangrijkste complicaties van chronische nierziekte (CKD) tijdens de gedecompenseerde nierfunctie. Met de vooruitgang van CKD nemen de prevalentie en ernst van CKD-gerelateerde bloedarmoede geleidelijk toe. Vergeleken met conventionele bloedarmoede zijn patiënten met nieranemie moeilijker te corrigeren, met ernstige vermoeidheid en slechte kwaliteit van leven. De huidige standaardbehandeling voor nierbloedarmoede is erythropoietine (EPO hormoon) vervanging, erythropoiesis stimulerend middel (ESA) zoals epoetin alfa, plus intraveneus ijzer, en onderhuidse injectie, die effectief kan verhogen hemoglobine bij CKD patiënten (Hb) inhoud om klinische symptomen te verbeteren.

Moleculaire structuur van roxadustat

Roxadustat is 's werelds eerste kleine molecuul hypoxie-inducible factor prolyl hydroxylase remmer (HIF-PHI) drug voor de behandeling van nieranemie. De fysiologische rol van hypoxie induceerbare factor (HIF) verhoogt niet alleen de expressie van erythropoietine, maar verhoogt ook de expressie van erythropoietine receptoren en eiwitten die ijzerabsorptie en circulatie bevorderen. Roxadustat remt PH-enzym door het nabootsen van ketoglutaraat, een van de substraten van prolyl hydroxylase (PH), en beïnvloedt de rol van PH-enzym bij het handhaven van het evenwicht van de HIF-productie en afbraaksnelheid, waardoor het doel van het corrigeren van bloedarmoede wordt bereikt.

Als 's werelds eerste HIF-PHI bevordert roxadustat de productie van endogene erythropoietine, verbetert de absorptie en het gebruik van ijzer, vermindert hepcidin en wordt niet beïnvloed door de negatieve invloed van ontsteking op hemoglobine en erythropoiesis, waardoor erythropoiesis effectief wordt bevorderd. Roxadustat is aangetoond dat het induceren van rode bloedcellen productie. In meerdere subgroepen van patiënten met een chronische nierziekte,roxadustatkan het niveau van erythropoietine op of in de buurt van het normale fysiologische bereik handhaven, waardoor het aantal rode bloedcellen wordt verhoogd zonder te worden beïnvloed door ontsteking en het vermijden van intraveneuze ijzersuppletie.

Roxadustat werd ontdekt door FibroGen en ontwikkeld in samenwerking met het Japanse farmaceutische bedrijf Astellas voor de behandeling van CKD-gerelateerde bloedarmoede bij dialysepatiënten en niet-dialysepatiënten. Daarnaast heeft FibroGen ook samengewerkt met AstraZeneca om roxadustat te ontwikkelen in de Verenigde Staten, China en andere markten.

In december 2018roxadustatwas de eerste die in China goedkeuring kreeg voor de behandeling van bloedarmoede bij chronische nierziekte (CKD) dialysepatiënten. In augustus 2019 werd het medicijn goedgekeurd voor een nieuwe indicatie in China voor de behandeling van bloedarmoede bij niet-dialyse-afhankelijke chronische nierziekte (NDD-CKD). Als 's werelds eerste innovatieve medicijn is roxadustat de eerste in China die de volledige toepassing van dialyse- en niet-dialysepatiënten met chronische nierziekte bloedarmoede realiseert, waardoor een nieuwe doorbraak in de behandeling van chronische nierziekten in China. AstraZeneca en Fabojin China zullen naar verwachting roxadustat op de Chinese markt lanceren in de tweede helft van dit jaar.