BRAF V600E MCRC Targeting Program: Braftovi Two-drug & Three-drug Program Approved!

Ono Pharmaceutical heeft onlangs aangekondigd dat twee gerichte antikankermedicijnen-BRAF-remmer Braftovi (encorafenib) en MEK-remmer Mektovi (binimetinib) in Japan zijn goedgekeurd voor een nieuwe indicatie voor de behandeling van aandoeningen na chemotherapie Patiënten met gevorderde onresecabele gevorderde of terugkerende BRAcurrentF-gemuteerde colorectale kanker (mCRC). In deze indicatie, Braftovi gecombineerd met Mektovi en Erbitux (cetuximab) als een drie-drug regime, Braftovi gecombineerd met Erbitux als een twee-drug regime. Erbitux is een monoklonal antilichaam medicijn gericht op EGFR.

Wereldwijd, colorectale kanker (CRC) is de derde meest voorkomende kanker bij mannen en de tweede meest voorkomende kanker bij vrouwen. Er wordt geschat dat BRAF mutaties optreden bij ongeveer 8-12% van de patiënten met gemetastasure colorectale kanker (mCRC), en de prognose is meestal slecht, wat neerkomt op een hoge mate van onvervulde medische behoeften. BRAF V600E mutatie is de meest voorkomende BRAF mutatie. Het sterftecijfer van CRC-patiënten met BRAF V600E-mutatie is meer dan twee keer zo groot als dat van wild-type BRAF-patiënten.

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de wereldwijde, willekeurige fase III BEACON CRC-studie. De studie werd uitgevoerd bij BRAF V600E mutant mCRC patiënten die vooruitgang hadden geboekt na ontvangst van een of twee therapieën. Het twee-drugregime van Braftovi (Braftovi+Erbitux), het regime van drie-drug van Braftovi (Braftovi+Erbitux+Mektovi), en Erbitux werden geëvalueerd. Werkzaamheid en veiligheid van gecombineerde medicatie met irinotecan-bevattende behandelingsregime (controleregime: irinotecan+Erbitux, of FOLFIR+Erbitux).

De resultaten toonden aan dat in vergelijking met de controlegroep, de algehele overleving (OS) en objectieve respons (ORR) van de Braftovi twee-drug regime groep en de drie-drug regime groep verbeteringen vertoond. De resultaten van de beschrijvende analyse toonden aan dat het twee-drugregime en het regime van drie-drug gelijkaardige gevolgen in de totale onderzoekbevolking hadden. Het twee-drug regime en het regime van drie drugs vertoonden geen onverwachte toxiciteit.

De specifieke gegevens zijn: In vergelijking met de controlegroep werd de totale overlevingsperiode van de Braftovi-groep met drie geneesmiddelen aanzienlijk verlengd (mediaan OS: 9,0 maanden vs 5,4 maanden), en het risico op overlijden werd aanzienlijk verminderd met 48% (HR=0,52; 95%BI: 0,39) (0,70; P<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

Bovendien werd, in vergelijking met de controlegroep, de algehele overleving van de Braftovi-groep met twee geneesmiddelen aanzienlijk verlengd (mediaan OS: 8,4 maanden vs 5,4 maanden), en werd het risico op overlijden aanzienlijk verminderd met 40% (HR=0,60; 95%BI: 0,45, 0,79 ; P=0,0003), steeg ORR aanzienlijk (20% vs 2%, p<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

Braftovi's werkzame farmaceutische ingrediënt encorafenib is een oraal klein molecuul BRAF-remmer, en Mektovi's actieve farmaceutische ingrediënt binimetinib is een orale kleine molecuul MEK-remmer. MEK en BRAF zijn twee belangrijke eiwitkinases in de MAPK signaleringsroute (RAS-RAF-MEK-ERK). Studies hebben aangetoond dat dit traject een verscheidenheid aan belangrijke celactiviteiten reguleert, waaronder celproliferatie, differentiatie, overleving en angiogenese. In veel vormen van kanker, zoals melanoom, colorectale kanker, en schildklierkanker, eiwitten in deze signalering traject zijn bevestigd te worden abnormaal geactiveerd.

In de Verenigde Staten is de Braftovi+Mektovi combinatie goedgekeurd voor onreserlijke of gemetastasure melanoom met BRAF V600E of BRAF V600K mutaties. Braftovi is niet geschikt voor de behandeling van wild-type BRAF melanoom. In Europa is de combinatie goedgekeurd voor volwassen patiënten met niet-reseceerbaar of gemetastaserend melanoom met BRAF V600 mutaties. In Japan is deze combinatie goedgekeurd voor BRAF-gemuteerd onreseceerbaar melanoom.

Braftovi en Mektovi werden ontdekt en ontwikkeld door Array BioPharma. In juni 2019 nam Pfizer Array BioPharma over voor 11,4 miljard dollar. Momenteel heeft Pfizer exclusieve rechten op twee geneesmiddelen in de Verenigde Staten en Canada. Ono Pharmaceutical gaf toestemming voor de exclusieve rechten van 2 geneesmiddelen in Japan en Zuid-Korea, Medison gaf toestemming voor de exclusieve rechten van 2 geneesmiddelen in Israël en Pierre Fabre Group gaf toestemming voor de exclusieve rechten van 2 geneesmiddelen in alle andere landen, waaronder Europa, Latijns-Amerika en Azië (behalve Japan en Zuid-Korea).