Lorbrena, de ALK-remmer van de derde generatie van Pfizer, verslaat Xalkori in de eerste fase van zijn head-to-head-effect

Pfizer heeft onlangs de positieve resultaten aangekondigd van twee op ALK gerichte longkankergeneesmiddelen Lorbrena (lorlatinib) en Xalkori (crizotinib) in de eerstelijnsbehandeling van late stadium degeneratieve lymfoom kinase (ALK) positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) head-to-head fase III CROWN studieresultaat. Gegevens tonen aan dat in vergelijking met Xalkori, behandeling met Lorbrena het risico op ziekteprogressie of overlijden significant vermindert met 72% (HR=0,28, p< 0,001),="" en="" dat="" het="" percentage="" intracraniële="" remissie="" significant="" is="" verbeterd="" (objectieve="" remissiepercentage="" orr:="" 82%="" vs.="" 23%;="" percentage="" volledige="" remissie="" cr:="" 71%="" versus="">

Geneesmiddelen op basis van biomarkers hebben de prognose van ALK-positieve NSCLC-patiënten verbeterd, maar innovatieve therapieën zijn nog steeds nodig om ziekteprogressie te vertragen. De resultaten van de CROWN-studie tonen aan dat Lorbrena het potentieel heeft om een ​​eerstelijns behandelingsoptie te worden om de klinische praktijk van ALK-positief NSCLC te veranderen. Relevante gegevens zijn gepubliceerd in het internationale medische toptijdschrift" New England Journal of Medicine" (NEJM). Zie: eerstelijns Lorlatinib of Crizotinib bij gevorderde ALK-positieve longkanker.

Longkanker is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfgevallen. NSCLC is verantwoordelijk voor ongeveer 80-85% van de longkankers. ALK-positieve tumoren zijn goed voor ongeveer 3-5% van de NSCLC-gevallen. Voordat gerichte therapieën en immunotherapie werden gelanceerd, bedroeg het overlevingspercentage na 5 jaar voor patiënten met gevorderd NSCLC slechts 5%.

Xalkori is 's werelds eerste op ALK gerichte medicijn dat door Pfizer op de markt is gebracht. Dit medicijn is de eerste generatie van anaplastische lymfoomkinase (ALK) tyrosinekinaseremmer (TKI). Sinds de lancering in 2011 heeft het de vergevorderde fase sterk veranderd. Klinische behandeling van ALK + NSCLC-patiënten.

Lorbrena is de ALK-TKI van de derde generatie, die in november 2018 door de Amerikaanse FDA werd goedgekeurd voor de behandeling van ALK-positieve gemetastaseerde NSCLC-patiënten, met name: (1) die de eerste generatie ALK-remmer Xalkori en ten minste één andere ALK-remmer kregen remmer (2) De tweede generatie ALK-remmer alectinib (merknaam: Alecensa, Novartis) of certinib (merknaam: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde ziekte van patiënten.

Op basis van de mate van tumorremissie en de duur van de remissie, verkreeg Lorbrena versnelde goedkeuring van de FDA voor de bovengenoemde indicaties. De CROWN-studie is een bevestigende fase III-studie die bedoeld is om versnelde goedkeuring om te zetten in volledige goedkeuring. Op basis van de positieve resultaten van de CROWN-studie zullen deze gegevens worden beoordeeld in het kader van het Amerikaanse FDA Real-Time Oncology Review (RTOR) proefproject en worden gedeeld met andere regelgevende instanties om volledige goedkeuring te ondersteunen en om goedkeuring van Lorbrena&# 39 aan te vragen. ; s eerstelijnsbehandeling. Indicaties: Yu behandelt patiënten met ALK-positieve gemetastaseerde NSCLC die niet eerder zijn behandeld.

Chris Boshoff, MD, Chief Development Officer of Oncology, Pfizer Global Product Development, zei:" Ongeveer 10 jaar geleden creëerden we het eerste biomarker-aangedreven medicijn voor ALK-positieve NSCLC, Xalkori, dat de ziekte veranderde. In de afgelopen tien jaar hebben we ons gecommitteerd om de behandeling van NSCLC te veranderen door de ontwikkeling van innovatieve medicijnen. De ALK-remmer van de derde generatie Lorbrena is bijvoorbeeld specifiek ontworpen om de meest voorkomende tumormutaties te remmen, waardoor resistentie tegen bestaande geneesmiddelen wordt overwonnen. Geneesmiddeleigenschappen en lossen het probleem van hersenmetastasen op. De significant verbeterde progressievrije overleving (PFS) en intracraniële remissie die in de CROWN-studie werden waargenomen, benadrukken dat Lorbrena significant is bij ALK-positieve NSCLC-patiënten die niet eerder zijn behandeld (naïeve behandeling). Het potentieel om de prognose te verbeteren. We zullen samenwerken met regelgevende instanties om deze ALK-remmer van de derde generatie in de eerstelijnsbehandeling te brengen."

CROWN is een wereldwijde, gerandomiseerde, open-label, parallelle, twee-armige fase 3-studie waaraan 296 patiënten met ALK-positief, gevorderd NSCLC deelnamen die niet eerder waren behandeld (naïef). In de studie werden deze patiënten willekeurig toegewezen in een verhouding van 1: 1 en kregen ze Lorbrena monotherapie (n=149) of Xalkori monotherapie (n=147). Het primaire eindpunt is progressievrije overleving (PFS) op basis van geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). Secundaire eindpunten zijn onder meer PFS, totale overleving (OS), objectief responspercentage (ORR), intracraniële ORR en veiligheid op basis van de beoordeling van de onderzoeker.

De resultaten toonden aan dat de studie in de vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse het primaire eindpunt bereikte: volgens de BICR-beoordelingsresultaten had de behandeling met Lorbrena in vergelijking met Xalkori (crizotinib) een statistisch significante en klinisch significante verbetering in PFS (HR=0,28; 95% BI: 0,19-0,41; p< 0,001),="" wat="" overeenkomt="" met="" een="" vermindering="" van="" het="" risico="" op="" ziekteprogressie="" of="" overlijden="" met="">

In termen van secundaire eindpunten waren de OS-gegevens nog niet rijp op het moment van de tussentijdse analyse. In termen van ORR was de Lorbrena-groep 76% (95% BI: 68-83) en de Xalkori-groep 58% (95% BI: 49-66). Bovendien vertoonde Lorbrena, vergeleken met Xalkori, een verhoogde intracraniële activiteit: 96% (95% BI: 91-98) van de patiënten in de Lorbrena-groep had in december geen progressie van het centraal zenuwstelsel (CZS), vergeleken met 60 in de Xalkori-groep% (95% BI: 0,49-0,69). Bij patiënten met hersenmetastasen (n=30) was de intracraniële ORR in de Lorbrena-groep 82% (95% BI: 0,57-0,96; n=14), en de Xalkori-groep was 23% (95% BI: 0,05-0,54 , n=3) Het complete intracraniële responspercentage (CRR) was respectievelijk 71% en 8%.

In deze studie waren de bijwerkingen (AE) die optraden bij meer dan 20% van de patiënten in de Lorbrena-groep onder meer hypercholesterolemie (70%), hypertriglyceridemie (64%), oedeem (55%) en gewichtstoename (38%), perifere neuropathie (34%), cognitieve functie (21%) en diarree (21%). 72% van de Lorbrena-groep en 56% van de Xalkori-groep had graad 3 of 4 bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 of 4 in de Lorbrena-groep waren hypertriglyceridemie (20%), gewichtstoename (17%), hypercholesterolemie (16%) en hypertensie (10%). Bijwerkingen die tot definitieve stopzetting leidden, traden op bij 7% van de patiënten in de Lorbrena-groep en bij 9% in de Xalkori-groep.