Fintepla (fenfluramine) is goedgekeurd door de Europese Unie voor de behandeling van patiënten met het syndroom van Dravet ≥ 2 jaar oud!

Zogenix is ​​een farmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de behandeling van zeldzame ziekten. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Europese Commissie (EC) Fintepla (fenfluramine) drank heeft goedgekeurd als aanvullende therapie bij andere anti-epileptica voor patiënten ≥ 2 jaar voor de behandeling van epilepsie geassocieerd met het syndroom van Dravet.

In de Verenigde Staten werd Fintepla in juni van dit jaar goedgekeurd voor patiënten ≥ 2 jaar voor de behandeling van epilepsie geassocieerd met het syndroom van Dravet. Het medicijn werd goedgekeurd via het prioriteitsproces. Eerder had de FDA Fintepla de Orphan Drug Designation (ODD) en Breakthrough Drug Designation (BTD) toegekend voor de behandeling van aan het syndroom van Dravet gerelateerde epilepsie.

Het Dravet-syndroom is een zeldzame vorm van levenslange epilepsie die begint in de kindertijd en wordt gekenmerkt door ernstige hardnekkige aanvallen, frequente medische noodgevallen, ernstige cognitieve en gedragsstoornissen en een verhoogd risico op plotseling onverwacht overlijden (SUDEP). Veel patiënten met het syndroom van Dravet krijgen regelmatig ernstige aanvallen, zelfs wanneer ze een of meer momenteel beschikbare anti-epileptica gebruiken. Het verminderen van de frequentie van aanvallen is de eerste en belangrijkste stap bij de behandeling van alle kinderen met het syndroom van Dravet.

Fintepla is een vloeibare formulering van laaggedoseerde fenfluramine, die de frequentie van aanvallen kan verminderen door de activiteit van de serotoninereceptor en sigma-1-receptor te reguleren (zie referentie: Fenfluramine vermindert NMDA-receptorgemedieerde aanvallen via zijn gemengde activiteit op serotonine 5HT2A en type 1 sigma-receptoren). Dit geneesmiddel heeft een ander farmacologisch effect dan andere anticonvulsiva. Gegevens uit twee placebogecontroleerde klinische fase III-onderzoeken toonden aan dat Fintepla bij patiënten bij wie de aanvallen niet voldoende onder controle werden gehouden met andere geneesmiddelen, de frequentie van aanvallen significant verminderde in vergelijking met placebo.

Fenfluramine-moleculaire structuur (afbeeldingsbron: Wikipedia.org)

De EU-goedkeuring is gebaseerd op gegevens van 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase III-onderzoeken (uitgevoerd bij patiënten van 2 tot 18 jaar, met resultaten gepubliceerd in respectievelijk Lancet en JAMA Neurology), en een langetermijn open label extensie-onderzoek (veel patiënten kregen een behandeling met Fintepla gedurende maximaal 3 jaar) Gegevens tussentijdse analyse. De resultaten toonden aan dat in de studie patiënten die een of meer anti-epileptica gebruikten die de aanvallen niet voldoende onder controle konden houden, op basis van het bestaande behandelplan, Fintepla de maandelijkse convulsieve aanvallen (convulsieve aanvallen) significant verminderde in vergelijking met placebo. aanvallen, CS) frequentie. Bovendien reageerden de meeste studiepatiënten binnen 3-4 weken na aanvang van de behandeling met Fintepla en behielden consistente resultaten gedurende de behandelingsperiode.

In deze onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen: diarree, koorts, vermoeidheid, infectie van de bovenste luchtwegen, lethargie en bronchitis. Geen van de patiënten ondervond enige nadelige cardiovasculaire voorvallen, waaronder hartklepaandoeningen of pulmonale hypertensie.

Naast het Dravet-syndroom ontwikkelt Zogenix ook Fintepla voor de behandeling van aanvallen die verband houden met het Lennox-Gastaut-syndroom (LGS). Syndroom van Dravet en LGS zijn twee zeldzame en vaak catastrofale epilepsie bij kinderen. Ze hebben de kenmerken van een vroeg begin, verschillende soorten aanvallen, een hoge frequentie van aanvallen, ernstige verslechtering van de intelligentie en moeilijkheden bij de behandeling.