AstraZeneca's BTK Inhibitor Calquence is goedgekeurd door het EU CHMP voor eerstelijns en multi-line behandeling!

AstraZeneca heeft onlangs aangekondigd dat het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) een positieve evaluatie heeft afgegeven waarin wordt voorgesteld calquence (acalabrutinib) goed te keuren voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL) volwassenen Patiënten, met name: (1) als monotherapie of in combinatie met obinutuzumab, voor de behandeling van volwassenen met CLL die nog niet eerder een behandeling hebben ondergaan; (2) als monotherapie voor de behandeling van volwassenen met CLL die eerder ten minste één therapiepatiënt hebben gekregen. Nu zullen de positieve adviezen van het CHMP worden herzien door de Europese Commissie (EG), die naar verwachting binnen twee maanden een definitief besluit zal nemen.

CLL is de meest voorkomende vorm van leukemie bij volwassenen. In de Verenigde Staten werd Calquence in november 2019 goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met CLL of kleincellig lymfoom (SLL).

Het positieve advies van het CHMP is gebaseerd op de resultaten van 2 fase III studies (ELEVATE-TN, ASCEND). Deze twee studies bevestigden respectievelijk dat calquence in combinatie met obinutuzumab en als monotherapie bij de eerstelijnsbehandeling van CLL en de behandeling van recidiverende of vuurvaste CLL,-calquentie in combinatie met obinutuzumab en als monotherapie het risico op ziekteprogressie of overlijden aanzienlijk verminderde in vergelijking met standaardzorg. In de twee studies kwamen de veiligheid en verdraagbaarheid van Calquence overeen met de bekende kenmerken.

—ELEVATE-TN-studie: uitgevoerd bij patiënten met eerder onbehandelde (naïeve) CLL, evaluatie van de werkzaamheid en werkzaamheid van Calquence monotherapie, Calquence + obinutuzumab combinatietherapie, standaard chemo-immunotherapie chlorambucil + obinutuzumab combinatieveiligheid. De resultaten toonden aan dat, in vergelijking met chemotherapie-gebaseerde chlorambucil + obinutuzumab combinatietherapie, Calquence + obinutuzumab combinatietherapie en Calquence monotherapie het risico op ziekteprogressie of overlijden aanzienlijk verminderden met respectievelijk 90% en 80%.

—ASCEND-studie: uitgevoerd bij patiënten met een terugval of vuurvaste CLL, waarbij Calquence wordt vergeleken met het behandelplan dat door de arts IdR (rituximab + idelalisib) of BR (rituximab + bendamustine) is geselecteerd, de werkzaamheid en veiligheid. De resultaten toonden aan dat Calquence het risico op ziekteprogressie of overlijden aanzienlijk verminderde met 69% in vergelijking met IdR of BR. Op de 12e maand had 88% van de patiënten in de Calquence-behandelingsgroep geen vooruitgang, vergeleken met 68% in de controlegroep.

Calquence werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor versnelde marketing in oktober 2017. De indicaties omvatten: (1) Voor volwassen patiënten met relapsed of refracty mantel cellymfoom (MCL) die ten minste één therapie in het verleden hebben ontvangen; (2) Gebruik voor de behandeling van volwassen patiënten met CLL of SLL.

Calquence's actieve farmaceutische ingrediënt is acalabrutinib, dat is een zeer selectieve, krachtige en covalente Bruton tyrosine kinase (BTK) remmer die BTK remt door middel van permanente binding. BTK is een belangrijke regulator van de B-celreceptor (BCR) signaleringsroute. Het wordt wijd uitgedrukt in verschillende soorten hematologische maligniteiten en neemt aan de proliferatie, het vervoer, de chemotaxis en de hechting van de cellen van B deel. Daarom is het belangrijk voor de behandeling van hematologische maligniteiten. Doel. In preklinische studies vertoonde acalabrutinib minimale off-target effecten.

Momenteel wordt Calquence ontwikkeld voor een verscheidenheid van B-cel bloedkankers, waaronder CLL, MCL, diffuus groot B-cel lymfoom, Waldenstrom macroglobulinemia (WM), folliculair lymfoom (FL), meervoudige beenmerg tumoren en andere hematologische maligniteiten.

Calquence's werkingsmechanisme is hetzelfde als AbbVie/J&J's blockbuster bloedkankermedicijn Imbruvica (ibrutinib, ibrutinib), de eerste BTK-remmer die wereldwijd is goedgekeurd. Sinds de eerste goedkeuring in november 2013 is Imbruvica goedgekeurd voor maximaal 11 therapeutische indicaties in 6 ziektegebieden en is de wereldwijde verkoop sterk gestegen. Eind juni van dit jaar bracht de farmaceutische marktonderzoeksorganisatie EvaluatePharma een rapport uit waarin werd voorspeld dat de omzet van Imbruvica met de aanhoudende marktpenetratie en toenemende indicaties in 2026 zal uitkomen op 10,722 miljard dollar, waarmee de op vijf na best verkochte medicijn ter wereld wordt.