Het klinische effect van Eliapixant Fase 2 van Bayer bereikte het eindpunt: de frequentie van hoesten aanzienlijk verminderen!

Bayer kondigde onlangs de positieve resultaten aan van de Fase 2b PAGANINI-studie (NCT04562155) op de 2021 European Respiratory Society (ERS) International Conference. Dit is een dosisontdekkingsonderzoek dat de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid evalueert van de krachtige en selectieve P2X3-receptorantagonist eliapixant (BAY1817080) bij de behandeling van refractaire chronische hoest (RCC).

Refractaire chronische hoest (RCC) treft 1% tot 5% van de mensen wereldwijd en verzwakt vaak de kwaliteit van leven van patiënten. Momenteel is er geen therapie goedgekeurd voor de behandeling van RCC, en er is een zeer grote onvervulde medische vraag naar nieuwe effectieve behandelingen.

In het onderzoek werden 310 patiënten willekeurig toegewezen aan eliapixant-tabletten of placebotabletten in doses van 25 mg, 75 mg en 150 mg, tweemaal daags oraal gedurende 12 weken. De observatie van elke patiënt duurde in totaal ongeveer 18 weken. Tijdens de onderzoeksperiode moesten patiënten digitale apparaten dragen om hoesten te registreren, een vragenlijst in te vullen om symptomen subjectief te registreren, bloedmonsters te verzamelen om de veiligheid te controleren en de bloedconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel te meten.

De resultaten die tijdens de vergadering werden aangekondigd, toonden aan dat het onderzoek het primaire eindpunt voor de werkzaamheid bereikte: na 12 weken behandeling, vergeleken met de placebogroep, was het aantal hoestbuien (gebaseerd op het gemiddelde aantal hoestbuien per uur gedurende 24 uur registratie) in de eliapixant 75 mg dosisgroep was statistisch significant Aanzienlijk verminderd met 27%.

In deze studie vertoonde eliapixant een positief baten-risicoprofiel en de overgrote meerderheid van de bijwerkingen werd als licht of matig beschouwd. Van de patiënten die met eliapixant werden behandeld, stopte 8% met het onderzoek vanwege bijwerkingen. Smaakgerelateerde bijwerkingen traden op bij 24% van de patiënten die tweemaal daags de hoogste dosis eliapixant 150 mg kregen, terwijl degenen die lagere doses gebruikten significant minder werden, waarvan de meeste werden beschreven als"enigszins" ; en"enigszins" Een klein beetje moeite, niet beschreven als"zeer" lastig. In deze studie was de goede verdraagbaarheid van eliapixant consistent met de vroege klinische resultaten. Daarom kan eliapixant mogelijk langdurig veilig en effectief worden gebruikt.

Christian Rommel, lid van het uitvoerend comité van de Bayer Pharmaceuticals Division en hoofd van R&D, zei: "Gezien de zeer hoge onvervulde medische behoeften, zijn we zeer bemoedigd door de positieve resultaten van eliapixant op het gebied van werkzaamheid en veiligheid bij chronische hoestindicaties. In klinische onderzoeken lijkt het selectieve werkingsmechanisme van eliapixant zich te vertalen in een verbeterde tolerantie. Deze resultaten zullen ons helpen om de klinische ontwikkelingsstrategie van eliapixant' te bevorderen."

Dr. Lorcan McGarvey, hoogleraar ademhalingsgeneeskunde aan de Queen's University Belfast, VK, zei: “Chronische hoest is een veelvoorkomend klinisch symptoom dat een aanzienlijke impact heeft op de kwaliteit van leven. Effectieve behandeling is nog steeds een onbevredigde klinische behoefte. In het afgelopen decennium hebben we door een beter begrip van de klinische manifestaties van chronische hoest en een beter begrip van de relevante neurobiologie een grote verandering ondergaan in de manier waarop we met dit probleem omgaan. De resultaten van de fase 2b PAGANINI-studie van eliapixant-dosis bleken zeer bemoedigend, waaruit blijkt dat er veelbelovende resultaten zijn om aan deze onvervulde behoefte te voldoen. We hebben deze vooruitgang nodig om nieuwe behandelingsopties te bieden voor patiënten met hardnekkige chronische hoest (RCC) die vaak jarenlang lijden aan pijn zonder verlichting."

eliapixant chemische structuur

Wereldwijd is de prevalentie van chronische hoest ongeveer 10%. Het subtype refractaire chronische hoest (RCC) treft 1-5% van de wereldbevolking. Het is niet als een luchtwegbeschermingsmechanisme zoals fysiologische hoest, maar wordt veroorzaakt door het hoestovergevoeligheidssyndroom.

RCC kan het dagelijks leven van patiënten ernstig verstoren, waardoor patiënten tot 10-100 keer per uur hoesten zonder externe triggers, en een aanzienlijke impact hebben op de fysieke en psychologische aspecten van de kwaliteit van leven. In veel gevallen zal deze aandoening de levensreis van de patiënt' gedurende een lange tijd vergezellen, en de gemiddelde diagnosetijd is meer dan 8 jaar. Op dit moment is er geen therapie voor RCC goedgekeurd en is er een grote medische vraag naar nieuwe effectieve therapieën.

eliapixant (BAY1817080) is een orale, krachtige en selectieve P2X3-receptorantagonist, afgeleid van de voormalige strategische alliantie tussen Bayer en Evotec SE. P2X3-receptor is een belangrijke regulator van signaaltransductie van afferente zenuwvezels, dus wordt aangenomen dat het een centrale rol speelt bij neurologische overgevoeligheidsziekten zoals hoestovergevoeligheidssyndroom. P2X3-receptorantagonisten blokkeren de receptor om de gevoeligheid van perifere zenuwvezels te verminderen.

Naast RCC wordt eliapixant ook geëvalueerd in klinische fase 2-onderzoeken voor de behandeling van endometriose, overactieve blaas en neuropathische pijn.