Pfizer's nieuwe generatie orale JAK1-remmer Cibinqo (abrocitinib) krijgt eerste goedkeuring in de wereld--2/2

Atopische dermatitis (AD) is een chronische huidziekte die wordt gekenmerkt door huidontsteking en huidbarrièreafwijkingen. Het wordt gekenmerkt door erytheem van de huid, jeuk, verharding / papulevorming en exsudatie / scabbing. De ziekte is een ernstige, onvoorspelbare en meestal slopende huidziekte die een aanzienlijke impact zal hebben op het dagelijks leven van patiënten en hun families. AD is een van de meest voorkomende, chronische en terugkerende huidziekten bij kinderen, die tot 10% van de volwassenen en tot 20% van de kinderen wereldwijd treft. Veel matige tot ernstige patiënten hebben slecht gecontroleerde aandoeningen en hebben aanvullende behandelingsopties nodig om de symptomen te verlichten die voor hen het belangrijkst zijn.

Cibinqo's werkzame farmaceutische ingrediënt abrocitinib is een klein oraal molecuul dat selectief Janus kinase 1 (JAK1) kan remmen. Remming van JAK1 wordt verondersteld om een verscheidenheid van cytokines te reguleren die betrokken zijn bij het pathofysiologische proces van atopische dermatitis (AD), met inbegrip van interleukine (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 en thymische stromale lymfocytenproductie Vegetarisch (TSLP). In de Verenigde Staten verleende de FDA in februari 2018 abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) voor de behandeling van matige tot ernstige AD. Momenteel wordt abrocitinib (100 mg, 200 mg) voor de behandeling van matige tot ernstige AD-patiënten in de leeftijd van ≥12 jaar oud New Drug Application (NDA) beoordeeld door de Amerikaanse FDA. Daarnaast wordt de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) van abrocitinib in dezelfde patiëntengroep ook beoordeeld door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en zullen de beoordelingsresultaten naar verwachting in de tweede helft van 2021 worden verkregen.

In augustus van dit jaar maakte Pfizer de positieve resultaten bekend van het head-to-head Fase 3 JADE DARE (B7451050) onderzoek. De studie werd uitgevoerd bij volwassen patiënten met matige tot ernstige AD die achtergrond topische therapie kregen. Abrocitinib (200 mg oraal, eenmaal daags) werd direct vergeleken met Dupixent (300 mg, subcutaan geïnjecteerd eenmaal per 2 weken). In deze studie werd abrocitinib eenmaal daags oraal behandeld met een tablet van 200 mg en werd Dupixent om de week behandeld met een subcutane injectie van 300 mg na de inductiedosis van 600 mg. Alle patiënten kregen achtergrond topische therapie.

De gemeenschappelijke primaire werkzaamheidseindpunten van het onderzoek zijn: (1) Het percentage patiënten dat in de tweede week van de behandeling een pruritische respons bereikte, gedefinieerd als de piek pruritus numerieke beoordelingsschaal (PP-NRS, scorebereik: 0-10) score verbeterd met ≥4 in vergelijking met baseline (2) Het percentage patiënten dat een eczeemgebied en ernstindex-90 (EASI-90) respons bereikte in de 4e week van de behandeling, gedefinieerd als een verbetering van de EASI (scorebereik: 0-72) score van ≥90% in vergelijking met de uitgangswaarde. Het belangrijkste secundaire eindpunt is het percentage patiënten dat een EASI-90-respons bereikt in week 16 van de behandeling. De studie zal het mogelijk maken om elk verschil in werkzaamheid te beoordelen dat kan aanhouden in de 6e maand van de behandeling.

De resultaten toonden aan dat de studie het gemeenschappelijke primaire werkzaamheidseindpunt en het belangrijkste secundaire werkzaamheidseindpunt bereikte: In vergelijking met Dupixent heeft abrocitinib statistische superioriteit in elke geëvalueerde werkzaamheidsindex en is de veiligheid ervan consistent met eerdere studies. .

Dupixent werd gezamenlijk ontwikkeld door Sanofi en Regeneron. Het is 's werelds eerste en enige gerichte biologische agens dat is goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (AD), die de huid van patiënten met atopische dermatitis snel, aanzienlijk en continu kan verbeteren. De mate van schade en symptomen van jeuk.

Dupixent richt zich op de belangrijkste oorzaken van type 2 ontsteking. Het medicijn is een volledig gemenselijk monoklonaal antilichaam dat specifiek het overactiveringssignaal van twee belangrijke eiwitten remt, IL-4 en IL-13. IL-4/IL-13 zijn twee soorten ontstekingsfactoren, die de belangrijkste en centrale drijvende factoren zijn van intrinsieke ontsteking bij ontstekingsziekten van type 2. Type 2-ontsteking speelt een belangrijke rol bij ziekten zoals atopische dermatitis, astma, chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP) en eosinofiele oesofagitis.

Dupixent werd eind maart 2017 gelanceerd en is goedgekeurd voor de behandeling van 3 soorten ziekten veroorzaakt door type 2-ontsteking: matige tot ernstige atopische dermatitis (patiënten ≥ 6 jaar oud), matig tot ernstig astma (patiënten ≥ 12 jaar oud), chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP, volwassen patiënten).

In China werd Dupixent in juni 2020 goedgekeurd door de National Medical Products Administration (NMPA) voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (AD) bij volwassenen. Darbitux is 's werelds eerste en enige gerichte biologische agens dat is goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij volwassenen. De mate van schade en symptomen van jeuk. Dankzij de bevordering van de hervorming van de geneesmiddelenregelgeving werd Dabituo twee jaar van tevoren in China goedgekeurd, waardoor Chinese patiënten nieuwe behandelingsopties baat hadden.