Bayer's eerste medicijn Kerendia (finerenon) heeft nier- en cardiovasculaire voordelen bij een groot aantal patiënten!

Bayer maakte onlangs de gedetailleerde resultaten bekend van de Fase 3 FIGARO-DKD-studie. De gegevens laten zien dat in een brede patiëntenpopulatie met chronische nierziekte (CKD) en type 2 diabetes (T2D) in stadia 1-4, in combinatie met standaardzorg, Kerendia (finerenon) het risico op cardiovasculaire (CV) vermindert in vergelijking met placebo. ) prognose. In de studie kregen beide groepen patiënten standaardzorg, waaronder hypoglykemische therapie en een maximaal verdraagbare dosis van renine-angiotensinesysteem (RAS)-blokkadetherapie, zoals angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers of vasculaire spanning A-receptorblokker (ARB).

In juli 2021 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Kerendia (finerenon) goed voor de behandeling van volwassen patiënten met chronische nierziekte (CKD) en type 2 diabetes (T2D). Risico op verminderde glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), terminale nierziekte (ESKD), cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct en ziekenhuisopname wegens hartfalen. Kerendia is goedgekeurd via een prioriteitsbeoordelingsproces. Op dit moment wordt het medicijn ook beoordeeld door de Europese Unie, China en enkele andere landen.

Kerendia is een baanbrekende, niet-steroïde, selectieve mineralocorticoïdreceptorantagonist (MRA), die de schadelijke effecten van overmatige activering van de mineralocorticoïdreceptor (MR) kan verminderen. Overmatige activering van MR kan leiden tot ontsteking en fibrose, die belangrijke oorzaken zijn van CKD-progressie en hartschade.

Het is vermeldenswaard dat Kerendia de eerste niet-steroïde selectieve MRA is die positieve nier- en cardiovasculaire uitkomsten laat zien bij patiënten met CKD en T2D. Ondanks door richtlijnen geleide behandelmethoden, zullen veel patiënten met CKD en T2D nog steeds verlies van nierfunctie ontwikkelen en een hoog risico op cardiovasculaire gebeurtenissen hebben. Het werkingsmechanisme van Kerendia' verschilt van bestaande therapieën. Door de overactivering van MR te blokkeren, kan het medicijn ontstekingen en fibrose direct aanpakken om de progressie van de ziekte te vertragen.

De chemische structuur van finerenon (bron afbeelding: newdrugapprovals.org)

FIGARO-DKD-resultaten toonden aan dat finerenon, in combinatie met de maximaal getolereerde dosisrichtlijnen voor behandeling, gedurende een mediane follow-up van 3,4 jaar, in vergelijking met placebo, het primaire eindpunt zal verergeren (optreden van eerste CV overlijden, niet-fataal myocardinfarct, niet-fataal myocardinfarct) Het risico op beroerte en hartfalen in het ziekenhuis) was significant verminderd met 13% (relatieve risicoreductie, HR=0.87[95%CI:0.76-0.98]; p=0.0264). Bovendien had finerenon in de vooraf gespecificeerde subgroepen in principe hetzelfde effect op de belangrijkste resultaten, waaronder de categorieën voor de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) en de urinaire albumine-tot-creatinineverhouding (UACR). In deze studie werd finerenon goed verdragen, in overeenstemming met het veiligheidsprofiel in eerdere studies.

Op basis van de FIDELIO-DKD-studie voegt de FIGARO-DKD-studie belangrijk bewijs toe voor het voordeel van finerenon in CV in een bredere patiëntenpopulatie. De FIDELIO-DKD-studie bewees dat bij patiënten met ernstig verhoogde CKD en proteïnurie in stadium 3-4, finerenon het primaire samengestelde renale eindpunt en het belangrijkste secundaire samengestelde CV-eindpunt verbeterde.

De resultaten van de FIGARO-DKD-studie werden onlangs aangekondigd op de European Society of Cardiology (ESC)-conferentie in 2021 en gepubliceerd in het internationale medische tijdschrift"New England Journal of Medicine" (NEJM). Zie voor meer informatie: Cardiovasculaire gebeurtenissen met Finerenone bij nierziekte en diabetes type 2.

Bertram Pitt, co-hoofdonderzoeker van de FIGARO-DKD-studie en hoogleraar geneeskunde aan de Ann Arbor School of Medicine van de Universiteit van Michigan, zei:"De ongelukkige realiteit is dat patiënten met chronische nierziekte en type 2 diabetes meer kans om te overlijden aan cardiovasculaire gebeurtenissen als gevolg van type 2-diabetes alleen. 3 keer het aantal patiënten, dus vroege diagnose en behandeling zijn erg belangrijk om de last van hoog cardiovasculair en hartfalen bij deze patiënten te verminderen. De FIGARO-DKD-studie bevestigde de cardiovasculaire voordelen van finerenon voor een breed scala aan patiënten, waaronder patiënten met vroege chronische nierziekte."

Het mechanisme van finerenon (bron afbeelding: researchgate.net)

Tijdens de ESC-vergadering leverde Bayer ook gegevens uit de FIDELITY-meta-analyse. FIDELITY is een vooraf gespecificeerde meta-analyse van meer dan 13.000 patiënten uit de fase 3-onderzoeken FIGARO-DKD en FIDELIO-DKD. De resultaten tonen aan dat finerenon gunstig is voor de cardiovasculaire en nieren van patiënten met CKD en T2D. In de FIDELITY-analyse verminderde finerenon, vergeleken met placebo, het risico op samengestelde cardiovasculaire uitkomsten van cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte en ziekenhuisopname voor hartfalen met 14% (HR=0.86[ 95%CI:0.78-0.95]; p=0.0018).

Bovendien verminderde finerenon, in vergelijking met placebo, het risico op samengestelde nieruitkomst (eerste nierfalen, verlaging van eGFR ten opzichte van baseline met ≥57% gedurende ≥4 weken, duur van nierdood) met 23% (HR=0,77[95% BI : 0,67-0,88]; p=0,0002). In totaal hadden 360 (5,5%) patiënten die werden behandeld met finerenon en 465 (7,1%) patiënten die werden behandeld met placebo een nierfunctiestoornis.

Gerasimos Filippatos, co-hoofdonderzoeker van de FIDELIO-DKD en FIGARO-DKD fase 3-studie en professor cardiologie aan de National Kapodistrian University van Athene, zei:"Ondanks de huidige behandelingsopties vordert de patiënt nog steeds naar nierfalen en hart- en vaatziekten. Onder de hoge risico's van evenementen. De FIDELITY-meta-analysegegevens benadrukken ook het belang van vroege detectie van nierschade om de progressie van CKD te vertragen en de slechte prognose van de patiënt' te voorkomen. Dit kan alleen worden bereikt door proteïnurie regelmatig te controleren om vroege tekenen van nierbeschadiging op te sporen."

Dr. Christian Rommel, lid van het uitvoerend comité en hoofd van R&D bij Bayer Pharmaceuticals, zei: "De nieuwe gegevens die vandaag zijn vrijgegeven, onthullen verder het potentieel van finerenon om de progressie van chronische nierziekte te vertragen en het risico te verminderen van cardiovasculaire gebeurtenissen bij deze gevoelige patiënten.”