Bayer's eerste medicijn, Kerendia (finerenone), werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en is onderzocht in China!

Bayer heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Kerendia (finerenone) heeft goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met chronische nierziekte (CKD) en type 2 diabetes (T2D), waardoor de continue geschatte glomerulus wordt verminderd Het risico op verminderde filtratiesnelheid (eGFR), nierziekte in het eindstadium (ESKD), cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct en ziekenhuisopname voor hartfalen. Kerendia werd goedgekeurd door middel van een prioriteitsbeoordelingsproces. Op dit moment wordt het medicijn ook door de Europese Unie, China en enkele andere landen herzien.

Kerendia is een baanbrekende, niet-steroïde, selectieve mineralocorticoïde receptorantagonist (MRA), die de schadelijke effecten van overmatige mineralocorticoïde receptor (MR) activering kan verminderen. Overmatige activering van MR kan leiden tot ontsteking en fibrose, die belangrijke oorzaken zijn van CKD-progressie en hartschade.

Het is vermeldenswaard dat Kerendia de eerste niet-steroïde selectieve MRA is die positieve nier- en cardiovasculaire resultaten vertoont bij patiënten met CKD en T2D. Ondanks richtlijnen-geleide behandelingsmethoden, zullen veel patiënten met CKD en T2D nog steeds verlies van nierfunctie ontwikkelen en een hoog risico op cardiovasculaire voorvallen hebben. Kerendia's werkingsmechanisme verschilt van bestaande therapieën. Door de overmatige activering van MR te blokkeren, kan het medicijn zich direct richten op ontsteking en fibrose om de progressie van de ziekte te vertragen.

De FDA goedkeuring van Kerendia is gebaseerd op de positieve resultaten van de cruciale Fase 3 FIDELIO-DKD studie. Relevante gegevens werden aangekondigd tijdens de American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2020 en gepubliceerd in het New England Journal of Medicine (NEJM) in oktober 2020. Voor details, zie: Effect van Finerenone op chronische nierziekte resultaten in type 2 diabetes .

De hoofdonderzoeker van de FIDELIO-DKD-studie, professor George L. Bakris van de University of Chicago School of Medicine, zei: "Er zijn meer dan 160 miljoen CKD-patiënten met T2D in de wereld. Zelfs als de bloedsuikerspiegel en bloeddruk goed onder controle zijn, hebben patiënten nog steeds CKD-progressie. Risico. Dit betekent dat de medische noodzaak voor vroegtijdige interventie zeer hoog is en het noodzakelijk is om verdere schade aan het eindorgaan en voortijdige sterfte te voorkomen door de afname van de nierfunctie bij patiënten te vertragen en het cardiovasculaire risico te verminderen. De goedkeuring van fineenone biedt een nieuwe manier. Om patiënten te beschermen tegen verdere nierschade door mr-overactivatie aan te pakken (een belangrijke oorzaak van CKD-progressie), hebben de momenteel beschikbare behandelingen dit probleem nog niet aangepakt."

finerenone chemische structuur

De FIDELIO-DKD-studie werd uitgevoerd bij patiënten met CKD en T2D om de werkzaamheid en veiligheid van finerenone en placebo te evalueren. Beide groepen kregen standaardzorg, waaronder hypoglycemische therapie en maximaal getolereerde dosis renine-angiotensinesysteem (RAS) blokkadetherapie, zoals angiotensine-converterende enzymremmers (ACE) of angiotensine II-receptoren Blocker (ARB).

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: in combinatie met standaardzorg verminderde finerenone het risico op het samengestelde primaire eindpunt van CKD-progressie, nierfalen en nierdood aanzienlijk in vergelijking met placebo. Met name, met een mediane follow-up van 2,6 jaar, in vergelijking met placebo, zal finerenone voor het eerst nierfalen ervaren, zal de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) gedurende ten minste 4 weken blijven dalen ten opzichte van de uitgangswaarde met ≥40% en nier Het samengestelde risico op overlijden werd significant verminderd met 18% (HR =0,82; 95%BI: 0,73-0,93). In de vooraf gespecificeerde subgroepen was het effect van finerenon op het hoofdresultaat over het algemeen consistent en bleef het behandelingseffect gedurende de gehele studieperiode bestaan.

Bovendien verminderde finerenone met een mediane follow-up van 2,6 jaar, vergeleken met placebo, ook het risico op belangrijke secundaire eindpunten aanzienlijk: vermindering van het gecombineerde risico op cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of ziekenhuisverblijf bij hartfalen 14% (relatieve risicoreductie, HR=0,86[95%BI: 0,75-0,99; p=0,0].

In deze studie werd finerenone goed verdragen, in overeenstemming met de veiligheid die in eerdere studies werd gezien. De totale bijwerkingen en ernstige bijwerkingen veroorzaakt door de behandeling waren vergelijkbaar tussen de twee groepen. De meeste bijwerkingen waren mild of matig. In vergelijking met de placebogroep was de frequentie van ernstige bijwerkingen lager in de finerenonegroep (31,9% vs 34,3%) en was de incidentie van hyperkaliëmiegerelateerde bijwerkingen hoger (18,3% vs 9%), en de twee groepen waren ernstig gerelateerd aan hyperkaliëmie De incidentie van bijwerkingen was laag (1,6% vs 0,4%) en er was geen hyperkaliëmiegerelateerde sterfte in de twee groepen. Het percentage patiënten dat stopte met de behandeling vanwege hyperkaliëmie in de finerenonegroep was 2,0%, vergeleken met 0,9% in de placebogroep.