Fexinidazol is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA: het medicijn hoeft slechts 10 dagen te worden ingenomen, van Sanofi/DNDi!

Sanofi heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) fexinidazol heeft goedgekeurd als het eerste volledig orale therapeutische medicijn voor patiënten van 6 jaar en ouder en met een gewicht van ten minste 20 kg. Trypanosomiasis brucei gambiae slaapziekte (menselijke Afrikaanse trypanosomiasis, HAT, menselijke Afrikaanse trypanosomiasis). Fexinidazol is een 5-nitroimidazolderivaat, dat een DNA-syntheseremmer is en het eerste volledig orale preparaat voor de behandeling van menselijke Afrikaanse trypanosomiasis (HAT of slaapziekte).

Slaapziekte is een parasitaire ziekte, een dodelijk verwaarloosde tropische ziekte die wordt verspreid door de beet van een geïnfecteerde tse-tse-vlieg (tse-tse-vlieg). De ziekte treft vooral mensen die in afgelegen plattelandsgebieden van Afrika bezuiden de Sahara wonen, waar ongeveer 65 miljoen mensen het risico lopen besmet te raken. Indien onbehandeld, is slaapziekte bijna altijd dodelijk. Slaapziekte veroorzaakt neuropsychiatrische symptomen, waaronder: slopende vernietiging van slaappatronen, oncontroleerbare agressie en psychose. Dankzij de samenwerking van Sanofi is het aantal gevallen van slaapziekte dat aan de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) wordt gemeld, tussen 2001 en 2020 met ongeveer 97% verminderd. DNDi, Sanofi en hun partners zetten zich in om ervoor te zorgen dat fexinidazol beschikbaar is in alle landen waar ziekte is endemisch.

Hoewel de huidige behandeling voor slaapziekte effectief is, is het een zware last voor patiënten en medisch personeel vanwege de noodzaak van infusies of injecties en ziekenhuisopname, vooral voor mensen die in afgelegen gebieden wonen.

Fexinidazol is geschikt voor: als een 10-daags geneesmiddel voor de behandeling van slaapziekte Trypanosoma brucei gambiae. Dit is de meest voorkomende vorm van slaapziekte en komt voor in West- en Centraal-Afrika. Belangrijk is dat fexinidazol de eerste volledige orale behandeling is, die geschikt is voor zowel het eerste stadium (vroeg stadium) van de ziekte als het tweede stadium van de ziekte waarbij parasieten de bloed-hersenbarrière passeren en neuropsychiatrische symptomen veroorzaken bij patiënten. Daarom kan fexinidazol de gebruikelijke noodzaak voor ziekenhuisopname elimineren en mogelijk het aantal lumbaalpuncties verminderen.

De chemische structuur van fexinidazol

Fexinidazol is een 5-nitroimidazolderivaat, oorspronkelijk ontwikkeld door Hoechst (Sanofi's voorganger) in de jaren tachtig, maar werd later om strategische redenen verlaten. Tijdens de zoektocht naar verbindingen met antiparasitaire activiteit door de non-profit onderzoeks- en ontwikkelingsorganisatie"Neglected Disease Drug Initiative (DNDi)", werd het medicijn in 2005 bepaald in samenwerking met het Zwitserse Instituut voor Tropische en Volksgezondheid. In 2009 werkte DNDi samen met Sanofi, dat een patent heeft op fexinidazol, om het onderzoek naar het medicijn tegen slaapziekte opnieuw op te starten. Onder hen is DNDi verantwoordelijk voor preklinische, klinische en farmaceutische ontwikkeling, en Sanofi is verantwoordelijk voor de industriële ontwikkeling, registratie, productie en verkoop van geneesmiddelen.

fexinidazol werd ontwikkeld als onderdeel van een innovatief partnerschap met DNDi, dat belangrijke klinische proeven met het medicijn uitvoerde en samenwerkte met het National Sleeping Sickness Program van de Democratische Republiek Congo (DRC) en de Centraal-Afrikaanse Republiek (CAR) en Sanofi Cooperation.

Op 16 november 2018 heeft het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een positief wetenschappelijk advies uitgebracht over fexinidazol. In een klinische studie van DNDi toonde fexinidazol een hoge werkzaamheid en veiligheid bij zowel pediatrische als volwassen patiënten van 6 jaar en ouder en met een gewicht van ≥20 kg voor beide stadia van de ziekte.

Vermeldenswaard is dat DNDi dankzij de goedkeuring van de FDA een voucher voor de beoordeling van de prioriteit van tropische ziekten (PRV) heeft verkregen. Het FDA Tropical Disease PRV-project is in 2007 opgericht om de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor verwaarloosde tropische ziekten, waaronder slaapziekte, te stimuleren. Sanofi en DNDi zullen alle voordelen van PRV delen, waardoor beide partijen kunnen blijven investeren in innovatie en toegang krijgen tot nieuwe instrumenten voor de behandeling van slaapziekte en andere verwaarloosde ziekten. Als onderdeel van haar langdurige samenwerking met de WHO beloofde Sanofi het medicijn gratis aan de WHO te blijven verstrekken voor distributie naar getroffen landen.

Dr. Bernard Pecoul, uitvoerend directeur van DNDi, zei: “Voor eerstelijns clinici is een eenvoudige, volledig orale behandeling van slaapziekte nu een droom die uitkomt. Het medicijn is een onderzoek tussen ons en Sanofi en landen die zwaar getroffen zijn door slaapziekte. We zijn trots op deze laatste mijlpaal in onze langdurige samenwerking met Sanofi."

Luc Kuykens, senior vice president van Sanofi's wereldwijde gezondheidsafdeling, zei: “Deze FDA-goedkeuring is een belangrijke mijlpaal in Sanofi's langetermijnengagement om slaapziekte te voorkomen. Twintig jaar geleden sloten het bedrijf en de WHO een ambitieus akkoord. Partnerschap in de strijd tegen verwaarloosde tropische ziekten. Nadat het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) eind 2018 positieve wetenschappelijke adviezen had uitgebracht, is de goedkeuring van de FDA een belangrijke stap in het versterken van de inspanningen om de verdere uitbanning van de ziekte te ondersteunen.”