Jyselea: symptomen snel verbeteren en blijvende verlichting bieden!

Galapagos NV, een partner van Gilead Sciences, kondigde onlangs op de 16e jaarlijkse bijeenkomst van de European Crohn's Disease and Colitis Organization (ECCO) de nieuwe post-event van het orale anti-inflammatoire geneesmiddel Jyselec (filgotinib, 200mg) Fase 3 SELECTIE-project Analyseer de resultaten. De gegevens die tijdens de bijeenkomst werden vrijgegeven, ondersteunden de werkzaamheid en veiligheid van Jyselea als een prioriteitsremmer van JAK1 die eenmaal daags oraal wordt ingenomen bij de behandeling van patiënten met matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa (UC).

Jyselea is een orale selectieve JAK1-remmer die is goedgekeurd voor marketing in de Europese Unie, het Verenigd Koninkrijk en Japan voor de behandeling van matige tot ernstige patiënten met onvoldoende of intolerantie voor een of meer disease-modifying anti-reumatic drugs (DMARD) Volwassen patiënten met reumatoïde artritis (RA). Qua medicatie kan Jyselec als monotherapie of in combinatie met methotrexaat (MTX) worden gebruikt. Momenteel wordt de aanvraag van Jyseca' voor nieuwe indicaties voor de behandeling van CU ook door de regelgevende instanties beoordeeld in de Europese Unie, het Verenigd Koninkrijk en Japan. De specifieke toepassing is: voor de behandeling van matige tot ernstige gevallen van onvoldoende respons, uitblijven van respons of intolerantie voor conventionele therapieën of biologische agentia. Volwassen patiënten met actieve colitis ulcerosa (UC). Het is vermeldenswaard dat de Amerikaanse FDA geen enkele indicatie voor Jyselica heeft goedgekeurd vanwege veiligheidsoverwegingen.

Tijdens deze bijeenkomst toonde een post-hocanalyse van de gegevens van het SELECTION-project inductiestudie aan dat bij patiënten met matige tot ernstige actieve CU, filgotinib (200 mg oraal eenmaal daags) de darmfrequentie (SF ) en rectale bloeding (RB) significant verbeterde, het effect werd waargenomen in de eerste week van de behandeling en werd aanvankelijk behandeld met biologische (biologisch-naïeve, niet eerder ontvangen biologische middelen) en biologisch ervaren (biologisch-ervaren, eerder ontvangen (biologische middelen)) werden waargenomen bij patiënten.

Vergeleken met placebo hadden patiënten die 200 mg filgotinib kregen een groter aantal patiënten: In de inductiestudie A bereikten ze al op dag 9 een uitgebreide beoordeling van RB=0 en SF≤1 (biologische initiële behandeling: filgotinib 18,8% in de 200 mg-groep, 9,5% in de placebogroep, p<0,05). in="" de="" inductiestudie="" b="" was="" de="" uitgebreide="" beoordeling="" al="" op="" dag="" 7="" als="" rb="0" en="" sf≤1="" (behandeld="" met="" biologische="" middelen;="" 10,7%="" in="" de="" filgotinib="" 200="" mg-groep;="" 4,2%="" in="" de="" placebogroep,=""><>

Een verdere postmortemanalyse van het SELECTION-onderhoudsonderzoek rapporteerde het percentage patiënten dat op verschillende tijdstippen niet op steroïden reageerde. Deze gegevens geven aan dat bij patiënten met matig tot ernstig actieve CU,filgotinib(200 mg oraal eenmaal daags) verminderde en elimineerde het gebruik van corticosteroïden (CS) in week 58 in vergelijking met placebo. Van de patiënten die in week 58 geen CS-remissie vertoonden, vergeleken met de placebogroep, had de filgotinib 200 mg-groep een significant hoger percentage patiënten met CS-vrije remissie (27% versus 6%) in de eerste 6 maanden. Het verschil was al in de eerste 8 maanden waargenomen (22% in de fingolimod 200 mg-groep versus 6% in de placebogroep).

Aanvullende veiligheidsanalyse van het SELECTION-project, gecombineerde inductie-, onderhouds- en langdurige onderzoeksgegevens (cumulatieve therapeutische blootstelling van filgotinib 200 mg is 1207 patiëntjaren en placebo cumulatieve therapeutische blootstelling is 318 patiëntjaren), veiligheidsresultaten en initiële inductie en onderhoud Studies zijn consistent, filgotinib wordt goed verdragen door patiënten met matige tot ernstige actieve CU.

Walid Abi Saab, Chief Medical Officer van Galapagos, zei: "Luisteren naar de behoeften van patiënten met matig tot ernstig actieve UC en de medische professionals die hen behandelen, helpt ons het belang te begrijpen van het vinden van behandelingen die zowel klinische symptomen als door patiënten gerapporteerde resultaten aanpakken. . Nieuwe gegevens van SELECTION en de langdurige verlengingsstudie laten zien dat, vergeleken met patiënten die placebo kregen, patiënten met matige tot ernstige actieve CU die filgotinib 200 mg kregen, een snelle respons, aanhoudende steroïde-vrije remissie en tolerantie op lange termijn ervoeren."

Moleculaire structuur vanfilgotinib(bron foto: Wikipedia)

Colitis ulcerosa (UC) is een chronische inflammatoire darmaandoening (IBD). De symptomen van de ziekte zijn vaak intermitterend, dus patiënten ervaren meestal aanvallen en remissies. Naast de fysieke effecten kan de ziekte ook aanzienlijke psychologische effecten met zich meebrengen.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Jyselica is filgotinib, een zeer selectieve JAK1-remmer die is ontdekt en ontwikkeld door Galapagos. Eind december 2015 bereikte Gilead een overeenkomst met Galapagos voor in totaal 2 miljard US dollar om filgotinib gezamenlijk wereldwijd te ontwikkelen en te commercialiseren. Vanwege grote tegenslagen in de Amerikaanse regelgeving hebben de twee partijen de commercialiserings- en ontwikkelingsovereenkomst van filgotinib in december 2020 echter herzien. Galapagos zal verantwoordelijk zijn voor de commercialisering van filgotinib in Europa (de overgangsperiode zal naar verwachting eind 2021 worden afgerond. ), terwijl Gilead verantwoordelijk zal blijven voor filgotinib buiten Europa, inclusief Japan (waar Gilead samen met Eisai filgotinib zal verkopen).

Momenteel,filgotinibwordt ontwikkeld om een ​​verscheidenheid aan ontstekingsziekten te behandelen, waarvan fase 3-onderzoeken de behandeling van reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa omvatten. Op het gebied van JAK-remmers,filgotinibook geconfronteerd met meerdere concurrerende producten. Naast de twee vermelde producten, Pfizer Xeljanz en Eli Lilly Olumiant, is de sterkere tegenstander AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Het is vermeldenswaard dat de Amerikaanse FDA in de eerste helft van dit jaar het beoordelingsschema voor nieuwe indicaties van een aantal JAK-remmers heeft uitgesteld, waaronder Pfizer abrocitinib voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (AD), Xeljanz/Xeljanz XR behandelt spondylitis ankylopoetica (AS), Olumiant behandelt matige tot ernstige AD, Rinvoq behandelt matige tot ernstige AD en actieve PsA.

De reden is dat in een post-marketing veiligheidsonderzoek dat in januari van dit jaar werd gepubliceerd, werd vastgesteld dat Xeljanz het risico op ernstige hartgerelateerde ziekten en kanker zou verhogen in vergelijking met traditionele TNF-remmers. Momenteel beoordeelt de Amerikaanse FDA alle geneesmiddelen in de categorie JAK-remmer rigoureus. Het bureau heeft relevante farmaceutische bedrijven gevraagd om aanvullende analysegegevens te verstrekken.