Bristol-Myers Opdivo+Yervoy-programma wordt aanbevolen en goedgekeurd door EU CHMP: behandeling van DMMR/MSI-H-patiënten!

Bristol-Myers Squibb (BMS) heeft onlangs aangekondigd dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een positief beoordelingsadvies heeft uitgebracht waarin de goedkeuring wordt aanbevolen van de anti-PD-1-therapie Opdivo (nivolumab) in combinatie met anti-CTLA-4 therapie Yervoy (ipilimumab) wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met ziekteprogressie, mismatch repair defects (dMMR) of hoge microsatelliet-instabiliteit (MSI-H) gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) na eerdere combinatiechemotherapie op basis van fluoropyrimidine. Nu zullen de adviezen van het CHMP ter beoordeling worden voorgelegd aan de Europese Commissie (EC), die gewoonlijk binnen de komende 2 maanden een goedkeuringsbesluit zal nemen.

In juli 2018 werd Opdivo+Yervoy goedgekeurd in de Verenigde Staten voor de behandeling van ziekteprogressie, dMMR of MSI-H gemetastaseerde ziekte na behandeling met fluoropyrimidine,oxaliplatine, irinotecanRectale kanker (mCRC) volwassenen en pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder. In september 2020 werd Opdivo+Yervoy goedgekeurd in Japan voor de behandeling van patiënten met inoperabele, gevorderde of recidiverende MSI-H colorectale kanker die progressie vertoonden na chemotherapie tegen kanker.

Colorectale kanker (CRC) is een kanker die optreedt in de dikke darm of het rectum, dat deel uitmaakt van het menselijke spijsverteringsstelsel of het maagdarmstelsel. Wereldwijd is CRC de derde meest gediagnosticeerde kankersoort. Naar schatting zullen er in 2020 ongeveer 1,931 miljoen nieuwe gevallen zijn, de tweede belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen bij mannen en vrouwen. Mismatch-reparatiedefect (dMMR) verwijst naar het verlies of verlies van functie van het eiwit dat mismatch-fouten in DNA-replicatie herstelt, wat leidt tot tumoren met hoge microsatelliet-instabiliteit (MSI-H). Ongeveer 5% van de patiënten met uitgezaaide CRC heeft dMMR- of MSI-H-tumoren. Het is onwaarschijnlijk dat patiënten met gemetastaseerd CRC met deze biomarkers baat hebben bij conventionele chemotherapie en hebben vaak een slechte prognose.

Opdivo+Yervoy (OY-combinatie) is de eerste en enige dubbele immunotherapie die door de regelgevende instanties is goedgekeurd. Opdivo+Yervoy is een unieke combinatie van 2 immuuncheckpointremmers, met een potentieel synergetisch mechanisme. Het richt zich op 2 verschillende controlepunten (PD-1 en CTLA-4) en werkt op een complementaire manier om het lichaam te helpen tumoren te vernietigen. cel. Yervoy kan T-cellen helpen activeren en prolifereren, terwijl Opdivo bestaande T-cellen kan helpen tumoren te vinden. Bovendien worden sommige T-cellen die door Yervoy worden gestimuleerd, ook geheugen-T-cellen, wat kan leiden tot een langdurige immuunrespons.

Tot nu toe is de Opdivo+Yervoy-combinatietherapie goedgekeurd voor 7 behandelingsindicaties voor 6 soorten kanker (melanoom, niercelcarcinoom, colorectale kanker, hepatocellulair carcinoom, niet-kleincellige longkanker, maligne pleuraal mesothelioom) . Bovendien heeft de Opdivo+Yervoy-combinatietherapie een significante verbetering van de totale overleving (OS) laten zien in 6 klinische fase 3-onderzoeken: niet-kleincellige longkanker (CheckMate-227, CheckMate-9LA), gemetastaseerd melanoom (CheckMate -067), gevorderd niercelcarcinoom (CheckMate-214), kwaadaardig pleuraal mesothelioom (CheckMate-743), oesofageaal plaveiselcelcarcinoom (CheckMate-648).

De positieve beoordelingsadviezen van het CHMP zijn gebaseerd op de resultaten van het gecombineerde Opdivo+Yervoy-cohort in het multicenter, open-label Fase 2 CheckMate-142-onderzoek. Het onderzoek is uitgevoerd door Bristol-Myers Squibb. De geïncludeerde patiënten waren dMMR of MSI-H gevorderde of terugkerende CRC-patiënten die progressie vertoonden tijdens of na chemotherapie (inclusief fluoropyrimidine), of deze chemotherapie niet verdroegen. De resultaten toonden aan dat in deze studie het objectieve responspercentage (ORR) van de Opdivo+Yervoy-immuuncombinatie 55% was, wat de effectiviteit ervan in het primaire eindpunt aantoont. In deze studie komt de veiligheid van de Opdivo+Yervoy-immuuncombinatie overeen met de resultaten die in eerdere klinische onderzoeken zijn gerapporteerd, en er is geen nieuw veiligheidssignaal.

Ian M. Waxman, MD, hoofd gastro-intestinale tumorontwikkeling bij Bristol-Myers Squibb, zei: "Metastatische colorectale kanker met mismatch repair defects (dMMR) of hoge microsatelliet-instabiliteit (MSI-H) biomarkers is erg moeilijk te behandelen. Ondanks de algemene vooruitgang die op dit gebied is geboekt, hebben patiënten die vooruitgang boekten tijdens of na de eerstelijns chemotherapie nog steeds te maken met enorme onvervulde behoeften. De positieve kijk van het CHMP ondersteunt verder ons doel om verschillende, maar complementaire immuunroutes te bevorderen. We kijken uit naar het besluit van de Europese Commissie later dit jaar en zijn enthousiast over de mogelijke positieve impact die deze nieuwe combinatie kan hebben op patiënten in nood in de hele EU."