De Amerikaanse FDA keurde Truseltiq (infigratinib), een FGFR-remmer, goed en LianBio ontwikkelde het in China!

BridgeBio Biopharmaceuticals en Helsinn Group hebben onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de goedkeuring van Truseltiq (infigratinib) heeft versneld voor de behandeling van eerder behandeld lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom dat FGFR2-fusie- of herschikkingspatiënten (CCA) draagt. Truseltiq is een orale, ATP-competitieve, selectieve FGFR-tyrosinekinaseremmer. In de Verenigde Staten en de Europese Unie treft CCA elk jaar ongeveer 20.000 mensen, en de 5-jaarsoverleving voor de ziekte is slechts 9%.

Hoewel gerichte therapie de overlevingstijd van veel soorten kanker verlengt, hebben patiënten met de diagnose cholangiocarcinoom extreem beperkte behandelingsopties en lage overlevingspercentages. Patiënten met FGFR2-fusie-gedreven cholangiocarcinoom die terugvallen na eerstelijnsbehandeling hebben dringend gerichte therapie nodig voor verdere behandeling. De goedkeuring van Truseltiq is een belangrijke mijlpaal voor deze patiënten. Truseltiq zal een nieuwe gerichte therapieoptie bieden voor patiënten met FGFR2-fusie-aangedreven cholangiocarcinoom.

Volgens de vorige overeenkomst zullen BridgeBio en Helsinn gezamenlijk verantwoordelijk zijn voor de commercialisering van de Amerikaanse markt, en zal Helsinn verantwoordelijk zijn voor de exclusieve commercialiseringsrechten buiten de Verenigde Staten (met uitzondering van Groot-China). In Groot-China heeft LianBio de oncologielicentie van infigratinib verkregen op basis van de strategische alliantie die is aangegaan met BridgeBio, en is verantwoordelijk voor de klinische ontwikkeling, registratieaanvraag en toekomstige commerciële activiteiten van het geneesmiddel in de regio Groot-China (vasteland China, Hong Kong, Macau ) .

Deze goedkeuring is gebaseerd op gegevens van een klinische fase 2-studie. In het onderzoek kregen 108 patiënten met gevorderde CCA die eerder ten minste één therapie hadden gekregen Truseltiq 125 mg eenmaal per dag gedurende een kuur van 28 dagen. Elke cursus duurde 21 dagen en stopte gedurende 7 dagen. Van deze patiënten hadden 107 (99%) stadium IV CCA. Alle patiënten hebben ten minste één systeemtherapie gekregen.

De resultaten toonden aan dat van de patiënten die met Truseltiq werden behandeld, het objectieve responspercentage (ORR) 23% was (95%-BI: 16-32%) en de mediane duur van de respons (DoR) 5,0 maanden (95%-BI: 3,7-). 9,3) maand). In dit onderzoek was Truseltiq veilig en werd het goed verdragen.

Het actieve farmaceutische bestanddeel van Truseltiq is infigratinib, een innovatieve, orale, selectieve en krachtige remmer voor fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR) 1-3, met een duidelijke nieuwe chemische structuur en farmacologische effecten. Klinische studies hebben aangetoond dat infigratinib effectief is bij de behandeling van chemotherapie-refractaire cholangiocarcinoompatiënten met FGFR2-genfusie en gevorderde urotheelkankerpatiënten met FGFR3-genoommutaties.

Moleculaire structuur van infigratinib

In augustus 2020 hebben LianBio en BridgeBio een strategische alliantie tot stand gebracht om klinische ontwikkeling en commercialisering in China en andere grote Aziatische markten te bevorderen. Deze strategische samenwerking was aanvankelijk gericht op twee door BridgeBio ontwikkelde gerichte kandidaat-geneesmiddelen voor tumoren, waaronder de selectieve FGFR-remmer infigratinib en de SHP2-remmer BBP-398 voor de behandeling van solide tumoren veroorzaakt door RAS en tyrosinekinasereceptoren. . Deze samenwerkingsovereenkomst stelt LianBio ook in staat om het prioriteitsrecht te verkrijgen om BridgeBio's meer dan 20 pijplijnproducten in China en andere grote Aziatische markten te gebruiken.

Volgens de aankondiging van LianBio heeft het bedrijf in november 2020 de goedkeuring verkregen voor de klinische fase 3 PROOF-studie van infigratinib op het vasteland van China voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd inoperabel cholangiocarcinoom dat FGFR2-genfusie draagt. In december 2020 verkreeg het bedrijf een Fase 2a klinische proefgoedkeuring voor infigratinib op het vasteland van China voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang met FGFR2-genamplificatie.