Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Endocriene therapie voor HR+/HER2-vroege borstkanker na neoadjuvante chemotherapie

Eli Lilly kondigde onlangs de evaluatie aan van het gerichte geneesmiddel tegen kanker Verzenio (abemaciclib) gecombineerd met standaard adjuvante endocriene therapie (ET) en standaard adjuvans ET alleen voor de behandeling van HR+/HER2-hoog-risico vroege borstkanker (EBC) fase III monarche studie Een verkennende analyse van gegevens. De resultaten toonden aan dat in de subgroep van HR+/HER2-hoogrisico EBC-patiënten die neoadjuvante chemotherapie kregen, Verzenio+ET het risico op terugkeer van borstkanker met 38,6% verminderde in vergelijking met ET.

Borstkanker is de meest voorkomende kanker onder vrouwen wereldwijd. Naar schatting wordt 90% van de borstkankers in een vroeg stadium gediagnosticeerd. Ongeveer 70% van de borstkankers is HR+/HER2-, het meest voorkomende subtype. Zelfs in het HR+/HER2-subtype is borstkanker een complexe ziekte, en veel factoren- zoals of de kanker is uitgezaaid naar de lymfeklieren, de biologische kenmerken van de tumor - zullen het risico op herhaling beïnvloeden.

Patiënten die neoadjuvante chemotherapie krijgen, vertegenwoordigen meestal een groep patiënten met een zeer hoog risico op recidief. Nieuwe gegevens uit de monarchE-studie bevestigen dit hogere risico verder, aangezien de controlegroep in deze subgroep van patiënten een groter aantal terugvalgebeurtenissen ondervond. Gezien de noodzaak van nieuwe behandelingen voor hoogrisico-EBC, vooral in de neoadjuvante behandelingspopulatie, vermindert het toevoegen van Verzenio aan het standaard ET-regime het risico op recidief met 38%. Deze gegevens zijn indrukwekkend en bemoedigend.

Op 8 maart 2021 (Vrouwendag) heeft Verzenio (abemaciclib) zal officieel worden gelanceerd in China!

monarchE is een multicenter, gerandomiseerde, open-label fase 3 studie die 5.637 hormoonreceptorpositieve (HR+) en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 negatief (HER2-), lymfeklierpositieve, hoogrisico vroege borstkanker (eBC) patiënten heeft ingeschreven. In het onderzoek werden patiënten willekeurig verdeeld in 2 groepen om 1:1 en kregen ze Verzenio (150 mg, tweemaal daags) gecombineerd met standaard adjuvante endocriene therapie (ET) en standaard adjuvans ET. De patiënt wordt gedurende 2 jaar behandeld (behandelingsperiode) of totdat het discontinuïteitscriterium is bereikt. Na de behandelingsperiode blijven alle patiënten 5-10 jaar ET-behandeling krijgen.

In een verkennende analyse, vergeleken met de intention-to-treat (ITT) populatie (n=5673), produceerde standaard adjuvans ET in combinatie met Verzenio een vooraf gespecificeerde subgroep van patiënten die neoadjuvante chemotherapie kregen (n=2056) Grotere impact. Deze subgroep van patiënten was goed voor meer dan 36% van de totale onderzoekspopulatie. Op het moment van de eerste diagnose was de tumor groter en kwam vaker voor vóór de menopauze. Het is een van de meest risicovolle subgroepen van patiënten in de monarchE-studie.

De specifieke gegevens zijn: In vergelijking met standaard hulp-ET alleen verminderde Verzenio in combinatie met standaard hulp-ET het risico op terugkeer van borstkanker met 38,6% (HR=0,614; 95%BI: 0,473, 0,797). Het verschil in de 2-jarige IDFS tussen de twee behandelingsgroepen was 6,6% (87,2% in de Verzenio+ET-groep en 80,6% in de ET-groep). Bovendien verminderde Verzenio+ET, in vergelijking met ET, het risico op gemetastaseerde ziekte met 39% (HR=0,609; 95% BI: 0,459, 0,809). Het verschil in 2-jarige recidiefvrije overleving op afstand (DRFS) tussen de twee behandelingsgroepen was 6,7% (89,5% in de Verzenio+ET-groep en 82,8% in de ET-groep). De veiligheidsgegevens in deze test zijn consistent met de bekende veiligheidskenmerken van Verzenio en er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen.

Deze gegevens zijn gebaseerd op de belangrijkste resultaten van de fase 3 monarchE-studie: de studie had het primaire eindpunt bereikt in de tweede tussentijdse analyse, wat een statistisch significante verbetering van iDFS aantoonde. In vergelijking met ET verminderde Verzenio+ET het risico op terugkeer van borstkanker met 28,7% (HR=0,713; 95%BI: 0,583, 0,871; p=0,0009), en het absolute verschil in de 2-jaars IDFS- en DRFS-percentages onder de ITT-populatie was 3%. De studie is aan de gang en patiënten zullen worden gevolgd om de veiligheid, de algehele overleving (OS), door de patiënt gerapporteerde resultaten en andere eindpunten te beoordelen.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Verzenio isabemaciclib, een orale gerichte CDK4/6-remmer die selectief cycline-afhankelijke kinase 4/6 (CDK4/6) kan remmen, de celcycluscontrole kan herstellen en de proliferatie van tumorcellen kan blokkeren. Ongecontroleerde celcyclus is een kenmerk van kanker. CDK4/6 is overactief bij veel kankers, wat leidt tot ongecontroleerde celproliferatie. CDK4/6 is een belangrijke regulator van de celcyclus, die de overgang van de celcyclus van de groeifase (G1-fase) naar de DNA-replicatiefase (S1-fase) kan activeren. Bij oestrogeenreceptorpositieve (ER+) borstkanker komt de overactiviteit van CDK4/6 zeer vaak voor en CDK4/6 is een belangrijk downstreamdoel van ER-signalering. Preklinische gegevens tonen aan dat dubbele remming van CDK4/6 en ER-signalering een synergetisch effect heeft en de groei van ER+ borstkankercellen in de G1-fase kan remmen. Klinisch bewijs toont ook aan dat abemaciclib de bloed-hersenbarrière passeert. Bij gevorderde kankerpatiënten, waaronder borstkankerpatiënten, is de concentratie van abemaciclib en de actieve metabolieten (M2 en M20) in de hersenvloeistof gelijk aan de ongebonden plasmaconcentratie.

Verzenio werd in oktober 2017 goedgekeurd voor marketing voor de behandeling van patiënten met HR+/HER2- gevorderde of gemetastaseerde borstkanker. Het geneesmiddel is geschikt voor: (1) Gecombineerd met een aromataseremmer (AI) als de initiële endocriene therapie voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen (2) Gecombineerd met fulvestrant voor vrouwen die vooruitgang hebben geboekt in endocriene therapie; (3) Als monotherapie wordt het gebruikt bij volwassen patiënten die endocriene therapie en chemotherapie hebben gekregen om gemetastaseerde ziekte onder controle te houden, maar vooruitgang hebben geboekt.

Op dit moment zijn er veel CDK4/6-remmers op de markt, naast Eli Lilly's Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociclib) en Novartis's Kisqali (ribociclib). In China werd Pfizer Ibrance (Chinese handelsnaam: Aiboxin, generieke naam: palbociclib, Pabocini) in augustus 2018 goedgekeurd en werd het de eerste CDK4/6-remmer die in China werd goedgekeurd. De geneesmiddelindicaties zijn : Gecombineerd met aromataseremmer, als initiële endocriene therapie voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen met HR+/HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.

In december 2020 heeft Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) werd goedgekeurd en werd de tweede CDK4/6-remmer die in China werd goedgekeurd. Het geneesmiddel wordt gebruikt voor de behandeling van HR+/HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker: (1) en aroma Combinatie van enzymremmers wordt gebruikt als de initiële endocriene therapie voor postmenopauzale vrouwen; (2) Combinatie met fulvestrant wordt gebruikt voor patiënten die ziekteprogressie hebben ervaren na het ontvangen van endocriene therapie.

Op 8 maart 2021 hield Eli Lilly tegelijkertijd een persconferentie in Beijing en Shanghai: CDK4/6-remmer Verzenio werd met succes genoteerd in China.