Olumiant (baricitinib) verbetert effectief pijn / lichaamsfunctie / ochtendstijfheid van gewrichten

Eli Lilly en haar partner Incyte hebben onlangs de nieuwe orale JAK-remmer Olumiant (baricitinib) bij de behandeling van matige tot ernstige reumatoïde artritis (RA) op de European Annual Meeting of Rheumatology (EULAR2021) in 2021. Analyseer de gegevens achteraf. De resultaten toonden aan dat bij patiënten met alle ziekteactiviteitsniveaus, behandeling gedurende 12 weken, vergeleken met Humira (Humira, generieke naam: adalimumab, adalimumab) en placebo, Olumiant 4 mg tablet betere resultaten had in patiëntrapportage. Grote verbetering: de duur van pijn en gewrichtsstijfheid in de ochtend (ochtendgewrichtstijfheid) is verminderd en de algehele lichaamsfunctie is verbeterd.

Olumiant is een orale JAK-remmer, ontdekt door Incyte en in licentie gegeven aan Eli Lilly. In China heeft Olumiant (baricitinibtabletten) 2 mg tabletten werden in juli 2019 goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA) bij volwassenen.

Olumiant is een tyrosine-eiwitkinase (JAK) 1/2-remmer, eenmaal daags oraal toegediend, geschikt voor matige tot ernstige patiënten met een slechte werkzaamheid of intolerantie voor een of meer ziekteverbeterende anti-reumatische geneesmiddelen (DMARD) Volwassen patiënten met actieve reumatoïde artritis kan worden gebruikt in combinatie met methotrexaat of andere niet-biologische antireumatische geneesmiddelen.

In deze postmortemanalyse werden 1305 patiënten uit de fase 3 RA-BEAM-studie willekeurig verdeeld in 3 behandelingsgroepen: Olumiant (oraal, eenmaal per dag, 4 mg), Humira (injectie, eenmaal per twee weken, 40 mg), Placebo, elke groep kreeg tegelijkertijd achtergrondmethotrexaat. Pijn werd beoordeeld met behulp van een visuele analoge schaal van 0-100 mm, en hoe hoger de score, hoe ernstiger de pijn. Fysiek functioneren wordt beoordeeld met behulp van de HAQ-DI-schaal. Hoe lager de score, hoe beter het lichamelijk functioneren en hoe minder beperkingen. De duur van de gewrichtsstijfheid in de ochtend (minuten) en de vermoeidheid gerapporteerd door patiënten in de ochtend werden beoordeeld met behulp van de FACIT-F-schaal. Hoe hoger de score, hoe minder vermoeidheid. Ziekteactiviteit wordt gemeten door CDAI en geclassificeerd als remissie (REM, ≤2.8), lage ziekteactiviteit (LDA,>2.8 tot ≤10), matige ziekteactiviteit (MDA,>10 tot ≤22) , hoge ziekteactiviteit (HDA, >22).

Er werd een lineair regressiemodel gebruikt om de relatie vast te stellen tussen de verandering in de door de patiënt gerapporteerde resultaten (respons) na 12 weken en de CDAI-waarde na 12 weken (de belangrijkste verklarende variabele) om de resultaten te evalueren die werden gerapporteerd door patiënten die 4 mg Olumiant gebruikten in vergelijking met placebo en Humira. De mate van verbetering in het spectrum van ziekteactiviteitsniveaus. De laatste observatie overgedragen methode (LOCF) werd gebruikt om ontbrekende waarden toe te rekenen.

De resultaten van de analyse toonden aan dat tijdens de 12 weken durende behandeling, vergeleken met Humira en placebo, patiënten die werden behandeld met 4 mg Olumiant een grotere pijnverlichting en een grotere verbetering van het lichamelijk functioneren waarnamen, en dat de duur van de stijfheid van de gewrichten in de ochtend werd verminderd. Deze verschillen in pijnverlichting worden niet beïnvloed door ziekteactiviteit tijdens de behandeling. In deze analyse vertoonden patiënten die 4 mg Olumiant namen na 12 weken behandeling een grotere verbetering in vermoeidheid dan placebo, vergelijkbaar met Humira. De veiligheidsresultaten komen overeen met de vastgestelde veiligheidsanalyseresultaten van oraal Olumiant bij patiënten met reumatoïde artritis. De gedetailleerde werkzaamheidsgegevens worden weergegeven in de onderstaande tabel.

Peter C. Taylor, de eerste auteur van deze post-mortem analyse en hoogleraar musculoskeletale studies aan de Universiteit van Oxford, zei:"Ondanks de beschikbare behandelingsopties leven patiënten met reumatoïde artritis nog steeds met dagelijkse symptomen (waaronder pijn), en deze symptomen blijven ze beperken. Dagelijkse activiteiten. Deze analyse biedt reumatologen waardevolle inzichten om patiënten te helpen de ziekteactiviteit te verminderen en dagelijkse symptomen die belangrijk zijn voor patiënten op te lossen."

Analyseer gegevens achteraf

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Olumiant is:baricitinib, wat een selectieve en omkeerbare JAK1- en JAK2-remmer is. Het is momenteel in klinische ontwikkeling voor de behandeling van een verscheidenheid aan ontstekings- en auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis (RA), psoriasis, diabetische nefropathie, atopische dermatitis (AD), systemische lupus erythematosus (SLE), enz. Er zijn 4 soorten JAK-enzymen, namelijk JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2. JAK-afhankelijke cytokinen zijn betrokken bij de pathogenese van verschillende ontstekingen en auto-immuunziekten, wat suggereert dat JAK-remmers op grote schaal kunnen worden gebruikt bij de behandeling van verschillende ontstekingsziekten. In de kinasedetectietest vertoonde baricitinib 100 keer sterkere remming tegen JAK1 en JAK2 dan JAK3.

Olumiant is een orale JAK-remmer, ontdekt door Incyte en in licentie gegeven aan Eli Lilly. Tot dusver is Olumiant goedgekeurd en op de markt gebracht in meer dan 75 landen (waaronder de Verenigde Staten, China, de Europese Unie en Japan) voor de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA). Bovendien is Olumiant goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis (AD) in meer dan 40 landen (waaronder de hele Europese Unie en Japan). Onlangs werd Olumiant ook goedgekeurd in Japan voor de behandeling van aan COVID-19 gerelateerde longontsteking bij gehospitaliseerde volwassen patiënten.

Bij de behandeling van RA zijn de goedgekeurde doses van Olumiant' in de EU 4 mg en 2 mg, de in de Verenigde Staten goedgekeurde dosis 2 mg en de in China goedgekeurde dosis 2 mg. Wat de medicatie betreft, wordt Olumiant eenmaal daags oraal ingenomen als monotherapie of in combinatie met methotrexaat (MTX) of andere niet-biologische, ziekte-gemodificeerde antireumatische therapieën (niet-biologische DMARD's). Het wordt niet aanbevolen om Olumiant te combineren met andere JAK-remmers, of biologische DMARD's, en krachtige immunosuppressiva (zoals azathioprine en ciclosporine). Het is vermeldenswaard dat het Amerikaanse medicijnlabel van Olumiant' vergezeld gaat van een black box-waarschuwing, die het risico op ernstige infecties, kwaadaardige tumoren en trombose aangeeft.