Eisai Lenvima (Lenvatinib) Postmarketingonderzoek: 24 mg is een geschikte startdosis voor gedifferentieerde schildklierkanker (DTC)!

Eisai heeft onlangs het antikankermedicijn Lenvima (lenvatinib) aangekondigd voor de behandeling van radioactief jodium (RAI) refractaire gedifferentieerde schildklierkanker (DTC) Fase II klinische studie op de European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020 Asia Virtual Conference. Resultaten van onderzoek 211 (NCT02702388).

Lenvima is een orale multi-receptor tyrosinekinaseremmer. In deze studie werden de werkzaamheid en veiligheid van Lenvima vergeleken met twee startdoses (18 mg versus 24 mg, eenmaal daags). De resultaten toonden aan dat bij patiënten met RAI-refractaire DTC, gebruikmakend van de objectieve responspercentage (ORR) -evaluatie in de 24e week van de behandeling, vergeleken met de door de Amerikaanse FDA goedgekeurde startdosis (24 mg), de lagere startdosis (18 mg) niet de drempel van niet-inferioriteit. De gegevens van deze studie ondersteunen de keuze van 24 mg als een geschikte startdosis voor patiënten met RAI-refractaire DTC.

Nadat Lenvima de prioriteitsstatus had gekregen en was goedgekeurd voor de behandeling van lokaal terugkerende of gemetastaseerde, progressieve RAI-refractaire DTC-patiënten, werd studie 211 bestudeerd als een beoordeling van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) en andere regio's Een toezegging na de notering door de regelgevende instantie werd gelanceerd.

Het belangrijkste doel van deze gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter fase II-studie is om te bepalen of de startdosis van 18 mg Lenvima eenmaal daags een vergelijkbare werkzaamheid kan bieden in vergelijking met de startdosis van 24 mg eenmaal daags (op basis van de 24e wekelijkse ORR [ORRWK24] evaluatie) en verbeterde veiligheid (gebaseerd op bijwerkingen [TEAE] evaluatie van behandeling ≥ graad 3).

In de belangrijkste werkzaamheidsanalyse was ORRWK24 57,3% (95% BI: 46,1-68,5) in de 24 mg dosisgroep en 40,3% (95% BI: 29,3-51,2) in de 18 mg dosisgroep. Volgens de resultaten van ORRWK24 vertoonde de werkzaamheid van de 18 mg dosisgroep geen non-inferioriteit ten opzichte van de 24 mg dosisgroep (HR=0,50 [95% BI: 0,26-0,96]). De totale ORR van de 24 mg dosisgroep was 64,0% (95% BI: 53,1-74,9), en de 18 mg dosisgroep was 46,8% (95% BI: 35,6-57,9).

In de belangrijkste veiligheidsanalyse hadden de dosisgroep 24 mg en de dosisgroep 18 mg vergelijkbare percentages TEAE graad 3 binnen 24 weken behandeling, en er werden geen nieuwe of onverwachte veiligheidssignalen waargenomen.

Dr.Takashi Owa, Chief Drug R& D en Chief Discovery Officer van Eisai Oncology Business Group, zei:" Deze onderzoeksgegevens herhalen dat de goedgekeurde dosis Lenvima (24 mg, eenmaal daags) klinisch significante voordelen en consistentie biedt voor RAI-patiënten met refractaire DTC. Veiligheid. Door dergelijk onderzoek kunnen we het begrip van onze medicijnen door zorgverleners verbeteren, waardoor ze dit soort moeilijk te behandelen kankerpatiënten beter van dienst kunnen zijn."

Schildklierkanker is de meest voorkomende endocriene kwaadaardige tumor, en wereldwijde gegevens tonen aan dat de incidentie toeneemt. Geschat wordt dat er tegen 2020 52.890 nieuwe gevallen van schildklierkanker zullen zijn in de Verenigde Staten, en dat vrouwen drie keer meer kans hebben om schildklierkanker te krijgen dan mannen. De meest voorkomende soorten schildklierkanker, papillaire kanker en folliculaire kanker (inclusief Hürthle-cellen) worden geclassificeerd als DTC, goed voor ongeveer 90% van alle gevallen. Hoewel de meeste patiënten met DTC kunnen worden genezen met een operatie en behandeling met radioactief jodium (RAI), hebben degenen met aanhoudende of terugkerende kanker een slechte prognose.

Lenvima is een kinaseremmer ontdekt en ontwikkeld door Eisai. Het medicijn is een orale multi-receptor tyrosinekinase (RTK) -remmer die vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren VEGFR1 (FLT1) en VEGFR2 (KDR) en de kinaseactiviteit van VEGFR3 (FLT4) kan remmen. Naast het remmen van normale celfuncties, kan Lenvima ook andere kinasen remmen die verband houden met pathogene angiogenese, tumorgroei en kankerprogressie, waaronder fibroblastgroeifactor (FGF) receptor FGFR1-4, plaatjes-afgeleide groeifactor receptor α (PDGFRα), KIT en RET, Lenvima kan tumor-geassocieerde macrofagen verminderen en geactiveerde cytotoxische T-cellen verhogen.

Tot nu toe omvatten de goedgekeurde indicaties van Lenvima' s: schildklierkanker, hepatocellulair carcinoom (HCC), gecombineerd met everolimus voor niercelcarcinoom (tweedelijnsbehandeling), gecombineerd met Keytruda (PD-1-tumorimmunotherapie) Behandeling van gevorderd endometrium kanker. In Europa wordt lenvatinib voor niercelcarcinoom op de markt gebracht onder de merknaam Kisplyx.

Eisai en Merck bereikten in maart 2018 een strategische samenwerking om Lenvima wereldwijd te ontwikkelen en te commercialiseren. In maart en augustus 2018 werd Lenvima achtereenvolgens goedgekeurd door Japan, de Verenigde Staten en de Europese Unie, en werd het de eerste nieuwe eerstelijnsbehandelingsgeneesmiddel dat wereldwijd is goedgekeurd voor gevorderd of inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC) in deze markten in de afgelopen 10 jaar. . In augustus van dit jaar dienden beide partijen een nieuwe indicatieaanvraag in voor Lenvima in Japan voor de behandeling van niet-reseceerbare thymuskanker. In juni 2020 kreeg Lenvima de status van weesgeneesmiddel voor de behandeling van niet-reseceerbare thymuskanker in Japan.

In China werd Lenvima in september 2018 goedgekeurd als monotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC) die in het verleden geen systemische therapie hebben gekregen. China is het land met de meeste leverkankerpatiënten ter wereld. In november 2018 werd Lenvima gelanceerd in China en markeerde China' s eerste nieuwe systeemtherapie voor de eerstelijnsbehandeling van inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC) in de afgelopen 10 jaar.

In december 2019 werd Lenvima' s nieuwe indicatie voor de behandeling van gedifferentieerde schildklierkanker (DTC) goedgekeurd, wat ook de tweede indicatie is voor het medicijn dat in China is goedgekeurd.