Onderzoeksvoortgang op biomimetische totale synthese van natuurlijke producten van chinon

Benvitimod (3,5-Dihydroxy-4-isopropylstilbeen) is een nieuwe generatie ontstekingsremmende geneesmiddelen, die momenteel voornamelijk worden gebruikt voor de behandeling van verschillende auto-immuunziekten, zoals psoriasis, psoriasis, eczeem en andere allergische aandoeningen. In februari 2020 scheidde het Jason M. Crawford-team van de Yale University voor het eerst twee natuurlijke producten van dimeer dimeer van phenenmod van P.Luminescens met sterke redox-omstandigheden en eutrofiëring: carbocyclinone-534 en duotap-520, de eerste heeft de groei van mycobacteriën, de laatste heeft een significante anti-staphylococcus aureus en enterococcus-activiteit. Tegelijkertijd stelde het team een ​​mogelijke bron van carbocyclinone-534 voor (Angewandte Chemie International Edition, 2020, 59, 7871-7880.).

Het onderzoeksteam van Deng Jun van het Natural Product Synthetic Chemistry Team van het Kunming Institute of Botany, Chinese Academy of Sciences heeft zich de afgelopen jaren gericht op de biomimetische totale synthese van natuurlijke producten van chinon. Rekening houdend met de unieke moleculaire structuur en goede biologische activiteit van de bovengenoemde twee moleculen, heeft het onderzoeksteam onderzoek naar totale synthese ontwikkeld.

Het onderzoek synthetiseert eerst trifenol-tussenproducten efficiënt via 6-staps reacties zoals Wismeier-reactie en HWE-reactie, en construeert vervolgens belangrijke intermediaire hydroxychinondimerisatieproducten door kaliumferricyanide-oxidatie in één stap, en katalyseert tenslotte jodium en tweewaardig koper Dehydrogenering voltooit de totale synthese van carbocyclinon -534. Tijdens het voltooien van de biomimetische totale synthese van het molecuul in 8 stappen met de langste lineaire stap, gecombineerd met een reeks verificatie-experimenten, werd het biomimetische pad van carbocyclinone-534, voorgesteld door het team van Jason M. Crawford' s, gecorrigeerd.

Door middel van een 6-staps reactie van FC-alkylering en HWE-reactie werd benzeenmodmonomeer efficiënt gesynthetiseerd, en er werd gevonden dat het en trifenoltussenproducten de synthese van duotap-520 voltooiden onder de omstandigheden van kaliumferricyanide en kaliumhydroxide. De onderzoekers Het mechanisme van de reactie werd ook geverifieerd door een reeks mechanismenverificatiereacties.