Eli Lilly Abemaciclib verlaagt significant HR +, HER2-hoog-risico vroege borstkankerpatiënten met een 25% kans op herhaling

• Besili is de enige CDK4- en 6-remmer waarvan is bewezen dat deze een statistisch significante verbetering van de overleving van niet-invasieve ziekten (IDFS) kan bereiken na combinatie met endocriene therapie

• De fase III klinische studie monarchE bereikte het primaire onderzoekseindpunt van het verbeteren van IDFS, wat het overtuigende en klinisch significante voordeel bevestigt van het gebruik van abexiride gedurende 2 jaar in combinatie met endocriene therapie bij patiënten met vroege borstkanker met een hoog risico op recidief.

• De resultaten van de studie zijn gepubliceerd in de 2020 European Society of Medical Oncology (ESMO) online jaarlijkse vergadering voorzitter seminarie, en tegelijkertijd gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology (JCO)

Eli Lilly Pharmaceuticals (New York Stock Exchange: LLY) heeft aangekondigd dat abemaciclib (abemaciclib) in combinatie met standaard adjuvante endocriene therapie (ET) wordt gebruikt voor hormoonreceptorpositief (HR +) en humaan epidermale groeifactorreceptor 2 negatief (HER2 -) Bij patiënten met een hoog risico op vroege borstkanker, vergeleken met standaard adjuvante ET alleen, was het risico op terugkeer van borstkanker significant verminderd met 25% (HR: 0,747; 95% BI: 0,598, 0,932; p=0,0096). In alle vooraf bepaalde subgroepen vertoonden patiënten consequent een statistisch significant voordeel, met een verschil van 3,5% tussen de groepen na 2 jaar behandeling (92,2% in de abecili-groep en 88,7% in de controlegroep). Deze resultaten zijn afkomstig van een vooraf bepaalde tussentijdse analyse. 323 IDFS-voorvallen werden waargenomen in de intent-to-treat-populatie van de twee groepen, 136 gevallen in de abecili-groep en 187 gevallen in de controlegroep. De resultaten van de studie werden op 20 september (Europese tijd) gepubliceerd op het seminarie van de voorzitter van de online jaarlijkse bijeenkomst van de voorzitter van de Europese Vereniging voor Medische Oncologie (ESMO) 2020,' s, en gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology (JCO). tijd.

De veiligheidsgegevens van de monarchE-studie komen overeen met de veiligheidskenmerken van eerdere studies met Abesili, en er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. Op het moment van de analyse bevond ongeveer 70% van de patiënten in elke groep zich nog in de 2-jarige behandelingsperiode van Abexicil. De mediane follow-uptijd van de twee groepen patiënten was ongeveer 15,5 maanden. De mediane duur van de behandeling met Abexicil is 14 maanden.

Dr. Stephen Johnston, hoogleraar borstoncologie en arts-adviseur medische oncologie in het Royal Marsden Hospital in het VK, en de hoofdonderzoeker van de monarchE-studie, zei:" Dit is een belangrijke mijlpaal voor patiënten met een hoog risico HR { {1}}, HER2-vroege borstkanker. Het is misschien wel een van de belangrijkste behandelingsontwikkelingen voor dit type borstkankerpatiënten in de afgelopen twee decennia. Abesiride in combinatie met standaard adjuvante endocriene therapie kan HR + significant verbeteren, HER2-vroege mannelijke en vrouwelijke borstkankerpatiënten met een hoog risico op recidief. Geen invasieve overlevingsperiode van de ziekte. Indien goedgekeurd, wordt het een nieuwe standaardbehandeling voor dergelijke patiënten."

In de monarchE-studie werden willekeurig 5.637 HR +, HER2-hoog-risico patiënten met vroege borstkanker ingeschreven uit meer dan 600 centra in 38 landen. Hoog risico wordt gedefinieerd als: lymfekliermetastase, grote primaire tumor of hoge celproliferatie (bepaald door tumorgraad of Ki-67-index). De patiënt krijgt abexicil gedurende 2 jaar (behandelperiode), of totdat aan de stopcriteria is voldaan. Na de behandelingsperiode zullen alle patiënten endocriene therapie blijven krijgen gedurende in totaal 5-10 jaar op basis van klinische indicaties.

Dr. Maura Dickler, vicepresident van de oncologiedivisie van Lilly' en hoofd van productontwikkeling, zei:" We zijn erg blij dat is aangetoond dat Abexicil het risico op HR klinisch vermindert +, HER2 -hoog risico op vroege terugkeer van borstkanker. Lilly wil je bedanken. Patiënten en onderzoekers van over de hele wereld die deelnemen aan deze klinische studie. De resultaten van de studie dat Abexicil de overleving significant verbetert zonder invasieve ziekte zijn erg belangrijk, wat hoop geeft aan hoog-risico patiënten met vroege borstkanker die het risico lopen op herhaling. We zullen deze resultaten zo snel mogelijk indienen bij de regelgevende instanties voor geneesmiddelen van verschillende landen. We kijken ernaar uit om deze patiënten de nieuwe behandelingsoptie van Abexicil te bieden. De resultaten van de monarchE-studie bevestigen verder het voldoende klinische bewijs dat Abexicil in het verleden heeft verkregen. Hier ben ik erg trots op."

Abexili in combinatie met adjuvante endocriene therapie verbeterde ook de overleving van de patiënt met' zonder herhaling op afstand, dat wil zeggen vertraagde de verspreiding van kanker naar andere delen van het lichaam. Abexicil in combinatie met endocriene therapie verminderde het risico op metastasen met 28% (HR: 0,717; 95% BI: 0,559, 0,920), en de incidentie van lever- en botmetastasen nam het meest af. In alle vooraf bepaalde subgroepen vertoonden patiënten consistente voordelen voor de behandeling. Het overlevingspercentage na 2 jaar zonder recidief op afstand was 93,6% voor de patiënten in de Abbecili-groep, vergeleken met 90,3% in de controlegroep.

Jean Sachs, CEO van" Living Beyond Breast Cancer" ;, een non-profitorganisatie die zich toelegt op de zorg en ondersteuning van borstkankerpatiënten, zei:" MonarchE' s onderzoeksresultaten zijn opwindend en goed nieuws voor onze populatie van borstkankerpatiënten. Gundam 30% van de HR + patiënten met vroege borstkanker kan een recidief krijgen. Daarom is dit voor HR +, HER2-hoog-risico patiënten met vroege borstkanker, een opwindende ontwikkeling, vooral omdat de patiënten in deze studie premenopauzale of alle vrouwelijke patiënten en mannelijke patiënten na de menopauze omvatten."

De algehele overlevingsresultaten zijn nog niet rijp en de monarchE-studie zal worden voortgezet totdat de studie is voltooid (naar verwachting in juni 2027). Het significante voordeel van IDFS in de tussentijdse analyse is bevestigend. Alle patiënten die aan de monarchE-studie deelnemen, zullen verder worden gevolgd om de hoofdanalyse en de beoordeling van de algehele overleving en andere eindpunten van de studie te voltooien. Eli Lilly zal de bevindingen van de monarchE-studie voor eind 2020 indienen bij de toezichthouders.

Over MonarchE-onderzoek

monarchE is een gerandomiseerde, open-label, multicenter fase III klinische studie, waaraan 5.637 lymfklierpositieve HR +, HER2-patiënten met een hoog risico op vroege borstkanker deelnamen. De proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan de standaard adjuvante endocriene therapiegroep of de standaard adjuvante endocriene therapiegroep in een verhouding van 1: 1. De patiënt krijgt een behandeling gedurende 2 jaar (de behandelingsperiode) of totdat aan de stopzettingscriteria is voldaan. Na de behandelingsperiode zullen alle patiënten adjuvante endocriene therapie blijven krijgen gedurende in totaal 5-10 jaar op basis van klinische indicaties. Het belangrijkste onderzoekseindpunt van de studie is invasieve ziektevrije overleving (IDFS) op basis van de" definitie van de criteria voor werkzaamheidseindpunten" (STEEP) criteria. In onderzoeken naar adjuvante behandeling van borstkanker wordt deze indicator gedefinieerd als de tijd tot terugkeer van kanker, nieuwe kanker of overlijden. De secundaire eindpunten van het onderzoek omvatten: recidiefvrije overleving op lange afstand, algehele overleving, veiligheid, farmacokinetiek en gezondheidsresultaten.

Hoog risico wordt duidelijk gedefinieerd als: HR +, HER2-vroege invasieve borstkanker bij vrouwen (inclusief premenopauzale en postmenopauzale) en mannelijke patiënten, pathologische axillaire lymfeklieren (ALN) positief ≥ 4, of het aantal positieve oksellymfen knooppunten is 1 tot 3 En ten minste een van de volgende hoogrisicokarakteristieken: primair invasieve tumor ≥ 5 cm; tumorhistologische graad 3; of Ki-67 index getest door het centrale laboratorium ≥ 20%. Patiënten moeten adjuvante chemotherapie en radiotherapie (indien van toepassing) hebben ondergaan voordat ze worden ingeschreven, en zijn hersteld van alle acute bijwerkingen van de behandeling.

Over vroege borstkanker

Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen in de wereld1. Naar schatting wordt 90% van de gevallen van borstkanker in een vroeg stadium vastgesteld2. De meest voorkomende subtypes zijn HR + en HER2-, die goed zijn voor ongeveer 70% van de borstkankerpatiënten3. Zelfs binnen dit subtype, HR +, vertoont HER2-borstkanker ook zijn complexiteit. Veel factoren, zoals de metastase van de lymfeklier van kanker en de biologische kenmerken ervan, kunnen het risico op herhaling van de ziekte beïnvloeden. Van de mensen bij wie de diagnose HR +, HER2-vroege borstkanker, is gesteld, loopt ongeveer 30% van de patiënten risico op terugkeer van kanker en zelfs op progressie naar ongeneeslijke uitgezaaide kanker4.

Over abemaciclib

Abemaciclib is een remmer van cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4 en 6. In oestrogeenreceptor-positieve (ER +) borstkankercellijnen worden CDK4 en 6 geactiveerd door binding aan cycline D1 om de fosforylering van retinoblastoom te bevorderen. proteïne (Rb), waardoor de voortgang van de celcyclus wordt bevorderd en de celproliferatie wordt versneld.

In vitro remt de continue blootstelling aan Abexicil Rb-fosforylering en blokkeert het de progressie van de celcyclus van G1-fase naar S-fase, wat leidt tot celveroudering en apoptose (celdood). In preklinische onderzoeken resulteerde het continue dagelijkse gebruik van Abexicil-behandeling in een aanzienlijke krimp van de tumor. Remming van CDK4 en 6 in gezonde cellen kan bijwerkingen veroorzaken, waarvan sommige zelfs ernstiger zijn. Klinisch bewijs toont ook aan dat Abexicil de bloed-hersenbarrière kan passeren. Studies bij patiënten met gevorderde kanker (waaronder borstkanker) hebben aangetoond dat de concentratie van Abexicil en zijn actieve metabolieten (M2 en M20) in het hersenvocht gelijk is aan die van ongebonden plasma.

Abexicil is Eli Lilly' s eerste vaste orale medicijn, dat wordt geproduceerd in een snellere en efficiëntere GG-quot; continue productie GG-quot; model." Continue productie" is een geavanceerd nieuw productiemodel in de farmaceutische industrie en Eli Lilly is een van de eerste bedrijven die deze technologie gebruikt.