Eprenetapopt+azacitidine is effectief! ---1/2

Aprea Therapeutics heeft onlangs de positieve resultaten aangekondigd van een klinische fase 2-studie die eprenetapopt (APR-246) in combinatie met azacitidine (AZA) evalueert voor TP53-mutant myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myelodysplastische syndromen. De werkzaamheid en veiligheid van onderhoudsbehandeling na transplantatie voor patiënten met AML.

eprenetapopt is een geneesmiddel met een klein molecuul waarvan is bewezen dat het het gemuteerde en geïnactiveerde p53-eiwit herstelt naar de conformatie en functie van wildtype p53, het reactivert en geprogrammeerde celdood induceert in menselijke kankercellen.

Van de 33 patiënten die deelnamen aan de studie, was de 1-jaars recidiefvrije overleving (RFS) na transplantatie 58%, en de mediane RFS-tijd was 12,1 maanden. De 1-jaars totale overleving (OS) na transplantatie was 79% en de mediane OS-tijd was 19,3 maanden. Een aantal eerdere klinische onderzoeken om de uitkomst van TP53-mutante MDS- en AML-patiënten na transplantatie te evalueren, hebben gemeld dat het 1-jaars RFS-percentage na transplantatie ongeveer 30% is en de mediane OS-tijd ongeveer 5-8 maanden. In deze studie tolereerden patiënten het protocol na transplantatie van prerenepopt en azacitidine.

Aprea is van plan om de gegevens van deze klinische fase 2-studie in de tweede helft van 2021 met de Amerikaanse FDA te bespreken en verwacht de gegevens te publiceren op toekomstige wetenschappelijke of medische conferenties. Asmita Mishra, een onderzoeker aan het H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute in de Verenigde Staten, zei:"De RFS- en OS-gegevens van eprenetapopt en azacitidine voor de onderhoudsbehandeling van patiënten met TP53-mutant MDS en AML na transplantatie is ongelooflijk spannend. Ondanks transplantatie Het is momenteel de enige mogelijke behandeling voor patiënten met TP53-mutant MDS en AML, maar onder de huidige behandelingsstandaard is het risico op recidief nog steeds hoog en is de mediane OS na transplantatie zeer beperkt, slechts 8 maanden of minder. Indien verkregen Goedkeuring van het gebruik van eprenetapopt en azacitidine voor onderhoudstherapie na transplantatie kan een nieuw behandelingsparadigma vertegenwoordigen dat de uitkomst van patiënten met beperkte behandelingsopties aanzienlijk kan verbeteren."

APR-426 moleculaire structuur (bron afbeelding: selleck.cn)

MDS is een kwaadaardige tumor van hematopoëtische stamcellen. Het beenmerg kan niet voldoende gezonde bloedcellen aanmaken. Ongeveer 30-40% van de patiënten met MDS ontwikkelt zich tot acute myeloïde leukemie (AML), en men denkt dat mutaties in het p53-tumorsuppressor-eiwit direct leiden tot ziekteprogressie. p53-mutaties zijn aanwezig bij tot 20% van de MDS- en AML-patiënten en zijn geassocieerd met een slechte algemene prognose. Momenteel is er geen goedgekeurde therapie specifiek voor TP53-mutante MDS- of AML-patiënten.