Door de EU goedgekeurde Ontozry (cenobamaat): adjuvante behandeling van focale epilepsie bij volwassenen!

Angelini Pharmaceuticals, een dochteronderneming van het Italiaanse gezondheidszorgbedrijf Angelini Group, heeft onlangs aangekondigd dat de Europese Commissie (EC) Ontozry (cenobamaat) heeft goedgekeurd voor epilepsie die eerder is behandeld met ten minste twee anti-epileptica (AED) maar niet volledig gecontroleerd. Volwassen patiënten, adjuvante behandeling van focale aanvallen (met of zonder secundaire gegeneraliseerde aanvallen) epilepsie.

Geschat wordt dat er in Europa 6 miljoen epilepsiepatiënten zijn en dat ongeveer 40% van de volwassen epilepsiepatiënten nog steeds onder controle is van epilepsie nadat ze twee anti-epileptica (AED) hebben gekregen. In 2 adequate en goed gecontroleerde klinische onderzoeken verminderde Ontozry de frequentie van focale aanvallen significant in vergelijking met placebo, en tot 20% van de patiënten bereikte nul aanvallen tijdens de onderhoudsperiode.

In de Verenigde Staten is cenobamaat in november 2019 goedgekeurd voor marketing onder de merknaam Xcopri voor de adjuvante behandeling van partieel beginnende epilepsie bij volwassenen. Xcopri is ontdekt en ontwikkeld door SK Biopharmaceuticals en haar Amerikaanse dochteronderneming SK Life Sciences. Eerder in 2019 tekende SK Biopharmaceuticals een exclusieve licentieovereenkomst met Arvelle Therapeutics GmbH om het medicijn in Europa te ontwikkelen en op de markt te brengen.

In januari 2021 kondigde Angelini Pharmaceuticals een overnameovereenkomst aan met Arvelle Therapeutics. Daarom zal Arvelle een exclusieve licentie hebben om cenobamaat op de markt te brengen in de Europese Unie en andere landen in de Europese Economische Ruimte. Angelini is van plan om Ontozry (cenobamaat) in het tweede kwartaal van 2021 op de markt te brengen.

Emilio Perucca, voormalig president van de International Anti-Epilepsy Federation en hoogleraar klinische farmacologie aan de Universiteit van Pavia, Italië, zei:" De anti-epileptica die in de afgelopen drie decennia op de markt zijn gebracht, hebben ons vermogen verbeterd om op basis van behandelingsopties te kiezen. op de individuele behoeften van patiënten, maar ze zijn moeilijk te behandelen. Patiënten met epileptische aanvallen hebben weinig effect op de uitkomst van aanvallen. Cenobamaat verschilt van deze geneesmiddelen omdat het gebruik ervan heeft geleid tot een ongekend aantal aanvallen van nul bij deze patiënten. Dit is erg belangrijk omdat alleen door het vermijden van aanvallen kunnen patiënten terugkeren naar een normale en volledige productie en leven."

In de Europese Unie is de wettelijke goedkeuring van Ontozry' gebaseerd op 3 klinische onderzoeken met meer dan 1.900 patiënten. Het hoofdonderzoek (onderzoek 017) is gepubliceerd in" The Lancet Neurology" ;. Dit is een multi-center, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie. Xcopri is een effectieve behandelingsoptie voor volwassen patiënten met gecontroleerde focale epilepsie.

Tijdens de onderhoudsperiode van 12 weken vertoonden alle doses Xcopri een significant hoger responspercentage (percentage patiënten met een afname van de aanvalsfrequentie van ≥ 50%) in vergelijking met placebo. De responspercentages van de 100 mg / dag, 200 mg / dag en 400 mg / dag groepen waren respectievelijk 40% (p=0,036), 56% (p< 0,001),="" 64%="">< 0,001),="" terwijl="" de="" placebogroep="" was="" 25%.="" bovendien="" werd="" tijdens="" de="" onderhoudsperiode="" 4%="" (geen="" significant="" verschil,="" p="0,369)," 11%="" (p="0,002)" en="" 21%="">< 0,001)="" van="" de="" patiënten="" die="" 100="" mg,="" 200="" mg="" en="" 400="" mg="" xcopri="" kregen="" behandelingen,="" respectievelijk="" de="" frequentie="" van="" aanvallen="" (100%="" zonder="" aanvallen)="" was="" met="" 100%="" verminderd="" in="" vergelijking="" met="" 1%="" in="" de="">

Moleculaire structuur van cenobamaat (bron afbeelding: mechemexpress.cn)

In Europa lijden ongeveer 6 miljoen mensen aan epilepsie en ongeveer 40% van de volwassenen met focale epilepsie blijven aanvallen krijgen, zelfs na het gebruik van twee AED-behandelingen, wat de noodzaak van nieuwe behandelingsopties onderstreept. Aanvallen zijn meestal kortstondige abnormale elektrische activiteit in de hersenen die ongecontroleerde bewegingen, abnormaal denken of gedrag en abnormale gevoelens kan veroorzaken. De bewegingen kunnen gewelddadig zijn en de patiënt kan het bewustzijn verliezen. Focale aanvallen beginnen in een beperkt gebied van de hersenen.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Ontozry / Xcopri is cenobamaat, een natriumionkanaalblokker. Op dit moment is het exacte mechanisme van het therapeutische effect van cenobamaat&# 39 onduidelijk, maar SK Biopharmaceuticals gelooft dat het medicijn herhaalde neuronale ontlading vermindert door spanningsafhankelijke natriumstroom te remmen. Het medicijn is ook een gamma-aminoboterzuur (GABAA) -ionkanaal De positieve allostere modulator.

In de Verenigde Staten is Xcopri al op de markt. Het medicijn heeft 6 doseringssterktes en wordt eenmaal daags ingenomen: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. Wat medicatie betreft, moet Xcopri worden gestart met 12,5 mg eenmaal daags en elke 2 weken worden getitreerd. Na de aanpassingsperiode van het geneesmiddel is de aanbevolen onderhoudsdosis 200 mg / dag, maar sommige patiënten moeten mogelijk worden aangepast tot 400 mg / dag, wat de maximaal aanbevolen dosis is. Xcopri kan worden gebruikt in combinatie met andere anti-epileptica of alleen.