FDA heeft AXS-05 (dextromethorphan / bupropion Modified Release Agent) baanbrekende medicijnkwalificatie verleend!

Axsome Therapeutics is een biofarmaceutisch bedrijf in klinische fase dat zich richt op het ontwikkelen van innovatieve behandelingen voor ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS). Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) AXS-05 (dextromethorphan / bupropion gemodificeerde afgiftemiddel) doorbraakmedicijnkwalificatie (BTD) heeft toegekend voor de behandeling van Alzheimer' s ziekte (AD) Agitatie. Momenteel zijn er geen geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van AD-agitatie.

Het is vermeldenswaard dat dit de tweede keer is dat de AXS-05 door de Amerikaanse FDA BTD is toegekend. Eerder heeft de FDA AXS-05 BTD verleend voor de behandeling van ernstige depressie (MDD), evenals de fast track-kwalificatie (FTD) voor de behandeling van refractaire depressie (TRD) en AD-agitatie.

BTD is een nieuw kanaal voor de beoordeling van geneesmiddelen dat in 2012 door de FDA is gecreëerd. Het is bedoeld om de ontwikkeling en beoordeling van behandelingen voor ernstige of levensbedreigende ziekten te versnellen en er is voorlopig klinisch bewijs dat het geneesmiddel de toestand van het geneesmiddel aanzienlijk kan verbeteren vergeleken met bestaande therapeutische medicijnen. Nieuw medicijn. Het verkrijgen van BTD-medicijnen kan tijdens onderzoek en ontwikkeling beter worden begeleid door hoge FDA-functionarissen om ervoor te zorgen dat patiënten in de kortst mogelijke tijd nieuwe behandelingsopties krijgen.

De ziekte van Alzheimer' s (AD) is het meest voorkomende type dementie, gekenmerkt door een afname van cognitieve vaardigheden en gedrags- en psychologische symptomen, waaronder rusteloosheid. Agitatie kan worden waargenomen bij 70% van de AD-patiënten, wat verband houdt met de versnelde afname van cognitieve vaardigheden, vroege plaatsing in verpleeghuizen en verhoogde mortaliteit. Klinische studies hebben aangetoond dat AXS-05 de agitatie van AD-patiënten snel, substantieel en aanzienlijk kan verbeteren in vergelijking met placebo.

AXS-05 is een nieuwe, orale, gepatenteerde NMDA-receptorantagonist met multimodale activiteit die momenteel in klinische ontwikkeling is voor de behandeling van depressie en andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CZS). AXS-05 is samengesteld uit gepatenteerde formuleringen en doseringen van dextromethorfan en bupropion, en maakt gebruik van de metabolische remmingstechnologie van Axsome&# 39.

De dextromethorphan-component van AXS-05 is een niet-competitieve N-methyl-D-aspartaat (NMDA) -receptorantagonist, ook bekend als een glutamaatreceptormodulator, wat een is Het nieuwe werkingsmechanisme betekent dat de werking verschilt van de meeste depressies momenteel beschikbare medicijnen. De dextromethorfancomponent van AXS-05 is ook een sigma-1-receptoragonist, nicotinische acetylcholinereceptorantagonist, serotonine en norepinefrine-transporterremmer. De bupropioncomponent van AXS-05 verbetert de biologische beschikbaarheid van dextromethorfan, een norepinefrine- en dopamine-heropnameremmer en een nicotinische acetylcholinereceptorantagonist. AXS-05 heeft meer dan 40 Amerikaanse en internationale patenten en de beschermingsperiode is tot 2034.

Op dit moment heeft AXS-05 zijn effectiviteit bewezen in Alzheimer' s agitatie, depressie en stoppen met roken testen. Bovendien vertoonde AXS-05 een snel begin bij de agitatie en depressie van Alzheimer&# 39 in vergelijking met de positieve drug- en placebocontroles.

Axsome CEO Herriot Tabuteau, MD, zei:" Deze BTD is een belangrijke mijlpaal in de ontwikkeling van AXS-05 om AD-agitatie te behandelen. AD-agitatie is een ernstige, wijdverspreide en slopende ziekte en er is momenteel geen goedgekeurd behandelplan. Het is ook de tweede BTD verkregen door AXS-05, wat het potentieel van AXS-05 benadrukt om onvervulde medische behoeften op te lossen bij meerdere moeilijk te behandelen ziekten van het centrale zenuwstelsel. We kijken ernaar uit om de komende maanden met de FDA samen te werken om de AXS -05 R& D te verbeteren voor de behandeling van AD-agitatie."

Deze BTD is gebaseerd op gegevens van fase II / III ADVANCE-1-onderzoek. Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde, multicenter, Amerikaanse studie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van AXS-05 bij de behandeling van AD-agitatie te evalueren. In deze studie werden 366 patiënten gerandomiseerd naar AXS-05 (dosisverhoging tot 45 mg / 105 mg tweemaal daags), bupropion (dosisverhoging naar 105 mg tweemaal daags) en placebo gedurende 5 weken. De belangrijkste curatieve effectindex is de Cohen-Mansfield Agitatie Emotionele Gedragsschaal (CMAI, de Kirsch-schaal genoemd). CMAI is een beoordelingsschaal voor zorgverleners met 29 items die wordt gebruikt om de frequentie van agitatiegerelateerd gedrag bij dementiepatiënten te beoordelen, waaronder overmatige motorische activiteit (zoals pacing), verbale aanvallen (zoals schreeuwen en schreeuwen) en fysieke aanvallen (zoals vangen , duwen en slaan).

Eind april van dit jaar kondigde Axsome aan dat de ADVANCE-1-proef zijn belangrijkste eindpunt had bereikt. Uit de gegevens bleek dat in week 5, vergeleken met de placebogroep, de totale CMAI-score van de patiënten in de AXS-05-groep statistisch significant was verlaagd: de gemiddelde afname van 15,4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in de AXS-05-groep en de gemiddelde afname van 11,5 punten in de placebogroep (p=0,010). Deze resultaten geven aan dat het gemiddelde percentage van de AXS-05-groep daalde van het basisniveau tot 48%, terwijl het gemiddelde percentage van de placebogroep afnam tot 38%. AXS-05 presteerde ook beter dan bupropion in de totale score van CMAI (p< 0,001),="" wat="" de="" bijdrage="" van="" de="" dextromethorfancomponent="" in="" het="" medicijn="">

AXS-05 kan de symptomen van opwinding snel verbeteren. Vanaf de tweede week was de verbetering van de totale CMAI-score door AXS-05 numeriek superieur aan placebo en bereikte het slechts een week na de volledige dosis AXS-05, dat wil zeggen de derde week (p=0,007), statistische significantie.

Vergeleken met de placebogroep was het percentage patiënten in de AXS-05-groep dat een klinische respons op CMAI ontving (73% versus 57%, p=0,005) statistisch significant verhoogd en was de klinische respons gedefinieerd als 30% of meer verbetering vanaf het basisniveau hoog. Deze resultaten komen overeen met de algehele beoordeling van veranderingen gemeten door clinici met behulp van de gemodificeerde Alzheimer' s Collaborative Study-Clinical Change Overall Impression Scale (mADCS-CGIC) van de ziekte. Vergeleken met placebo vertoonde AXS-05 een statistisch significante verbetering in agitatie (p=0,036).

In deze test werd AXS-05 goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen in de AXS-05-groep waren slaperigheid (8,2% in de AXS-05-groep, 4,1% in de bupropion-groep en 3,2% in de placebogroep) en duizeligheid (6,3%, 10,2% en 3,2% en diarree (respectievelijk 4,4%, 6,1%, 4,4%). In de AXS-05-, bupropion- en placebogroepen waren de stopzettingspercentages als gevolg van bijwerkingen respectievelijk 1,3%, 2,0% en 1,3%. Onder patiënten behandeld met AXS-05 had 3,1% van de patiënten ernstige bijwerkingen, terwijl degenen behandeld met bupropion en placebo respectievelijk 8,2% en 5,7% waren. In geen enkele behandelingsgroep werden ernstige bijwerkingen gevonden die verband hielden met het onderzoeksgeneesmiddel. Er was 1 overlijden in de placebogroep, 1 overlijden in de bupropion-groep en geen overlijden in de AXS-05-groep. Mini-Mental State Examination (MMSE) is een veelgebruikte algemene meetmethode voor cognitieve functies, en er is geen bewijs dat de cognitieve functie afneemt bij patiënten die AXS-05 krijgen. Behandeling met AXS-05 heeft niets te maken met sedatie.