Remmer Deucravacitinib bij de behandeling van colitis ulcerosa (UC) Proof-of-concept fase 2-onderzoek mislukt!

Bristol-Myers Squibb (BMS) heeft onlangs aangekondigd dat de fase 2 LATTICE-UC-studie ter evaluatie van het nieuwe ontstekingsremmende geneesmiddel deucravacitinib (BMS-986165) en placebo voor de behandeling van matige tot ernstige colitis ulcerosa (UC) niet aan het primaire eindpunt voldeed. (12e) Wekelijkse klinische remissie) en bereikte het secundaire werkzaamheidseindpunt niet. In deze studie was de veiligheid van deucravacitinib consistent met eerder gerapporteerde onderzoeken naar psoriasis en artritis psoriatica, en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen.

Het bedrijf zal een uitgebreide beoordeling van de LATTICE-UC-onderzoeksgegevens voltooien en zal het potentieel van deucavitinib bij de behandeling van UC blijven evalueren in het fase 2-onderzoek IM011-127 (inclusief een hogere dosis).

Deucravacitinib is een eersteklas, orale, selectieve tyrosinekinase 2-remmer (TYK2) met een uniek mechanisme voor het remmen van de IL-12-, IL-23- en type 1-interferonroutes. Dit medicijn is de eerste en enige TYK2-remmer die in klinisch onderzoek is geëvalueerd voor de behandeling van verschillende immuungemedieerde ziekten.

Samit Hirawat, MD, Chief Medical Officer van Bristol-Myers Squibb zei:" Het is bewezen dat deucravacitinib een zeer effectieve, eersteklas orale selectieve TYK2-remmer is voor de behandeling van psoriasis. We zijn momenteel bezig met een fase 3 proef. Onderzoek het potentieel van deucavitinib bij de behandeling van artritis psoriatica. Hoewel we geen proof-of-concept hebben bereikt in de fase 2 LATTICE-UC-studie, zijn we toegewijd aan het bevorderen van deucavitinib bij inflammatoire darmaandoeningen (inclusief CU en de ziekte van Crohn [CD]) en klinische projecten bij artritis psoriatica, lupus en andere immuungemedieerde ziekten. Bristol-Myers Squibb bedankt de patiënten en de onderzoekers die hebben deelgenomen aan de LATTICE-UC klinische studie."

Deucravacitinib chemische structuur

Deucravacitinib is een nieuwe orale selectieve TYK2-remmer ontwikkeld door Bristol-Myers Squibb. Het heeft een uniek werkingsmechanisme dat verschilt van andere kinaseremmers. TYK2 is een intracellulair signaalkinase dat de signaaltransductie van IL-23, IL-12 en type I IFN bemiddelt. Deze cytokinen zijn natuurlijke cytokinen die betrokken zijn bij ontstekingen en immuunrespons.

Momenteel wordt deucravacitinib geëvalueerd voor de behandeling van een breed scala aan immuungemedieerde ziekten, waaronder psoriasis, artritis psoriatica, lupus en inflammatoire darmaandoeningen. EvaluatePharma, een farmaceutische marktonderzoeksorganisatie, bracht begin dit jaar een rapport uit waarin voorspelde dat de verkoop van deucravacitinib in 2026 2,21 miljard dollar zal bedragen.

In april van dit jaar kondigde Bristol-Myers Squibb op de 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) twee belangrijke fase 3-onderzoeken (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2) positief resultaat aan.

De resultaten toonden aan dat de twee onderzoeken de gemeenschappelijke primaire en secundaire eindpunten bereikten: er werd bevestigd dat deucravacitinib (6 mg, eenmaal daags) significante werkzaamheid en superioriteit heeft in vergelijking met placebo en Otezla (apremilast, 30 mg, tweemaal daags), inclusief een significant hoger percentage patiënten met een psoriasisgebied en een index voor ernst van ten minste 75% verbetering ten opzichte van baseline (PASI75) vergeleken met placebo en Otezla in week 16, statische algemene beoordeling door de arts (sPGA) score voor huidlaesies Volledige klaring of bijna volledige klaring (sPGA 0/1), vergeleken met Otezla, bereikte een groter deel van de patiënten PASI75 en sPGA 0/1 in week 24 en hield dit aan tot week 52. In dit onderzoek was deucravacitinib veilig en werd het goed verdragen.