Remmer Duvroq (daprodustat): significante werkzaamheid en hoge veiligheid!--1/2

GlaxoSmithKline (GSK) heeft onlangs de positieve resultaten van het Fase 3 ASCEND-project aangekondigd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Nephrology 2021 van de American Society of Nephrology -American Kidney Week (ASN Kidney Week 2021). Deze resultaten bevestigen het potentieel van Duvroq (daprodustat, tabletten) als een nieuwe orale therapie voor anemie bij niet-dialyse- en dialysepatiënten met chronische nierziekte (CKD): bij niet-dialyse- en dialysepatiënten, vergeleken met standaardzorgtherapie , kan Daprodustat de hemoglobine (Hb) -niveaus binnen het doelbereik verbeteren of handhaven zonder het cardiovasculaire risico te verhogen.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Duvroq is daprodustat, een orale hypoxie-induceerbare factor prolyl hydroxylaseremmer (HIF-PHI) ontwikkeld voor de behandeling van nieranemie veroorzaakt door chronische nierziekte (CKD). Het ASCEND-project bestaat uit 5 fase 3 klinische studies, die de werkzaamheid en veiligheid van daprodustat evalueerden bij de behandeling van bloedarmoede veroorzaakt door CKD gedurende de loop van CKD. Het project omvatte meer dan 8.000 patiënten en deze patiënten werden tot 4,26 jaar behandeld.

Eerder aangekondigde projectgegevens toonden aan dat daprodustat in elke studie het primaire werkzaamheidseindpunt bereikte: verbeterde hemoglobine (Hb) -niveaus bij onbehandelde patiënten met CKD-anemie en na ontvangst van erytropoëtinestimulantia (ESA, één (een standaardbehandelingsoptie) Hb-niveaus werden gehandhaafd bij behandelde CKD-anemiepatiënten. Bovendien toonden twee belangrijke cardiovasculaire uitkomststudies voor niet-dialysepatiënten (ASCEND-ND) en dialysepatiënten (ASCEND-D) aan dat daprodustat in vergelijking met ESA het gemeenschappelijke primaire eindpunt is - het risico op ernstige cardiovasculaire bijwerkingen (MACE) Aspecten vertonen non-inferioriteit.

De gegevens gepubliceerd op de ASN-jaarvergadering toonden aan dat daprodustat goed wordt verdragen in zowel niet-dialyse- als dialysepopulaties. De twee belangrijkste cardiovasculaire uitkomststudies (ASCEND-ND, ASCEND-D) bereikten hun respectievelijke primaire werkzaamheids- en veiligheidseindpunten. De werkzaamheidsresultaten van de twee studies tonen beide aan dat behandeling met daprodustat het hemoglobine (Hb) -niveau van de patiënt binnen het doelbereik kan verbeteren of handhaven. Bovendien toonden de vooraf aangewezen belangrijkste veiligheidsanalyseresultaten voor de intention-to-treat (ITT) -populatie aan dat de incidentie van ernstige nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE: overlijden door alle oorzaken, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte) vergelijkbaar was tussen daprodustat en ESA .

In de ASCEND-ND-studie was de hazard ratio (HR) van het moment waarop MACE voor het eerst voorkwam 1,03 (95%CI: 0,89-1,19), waarbij non-inferioriteit werd bereikt (de vooraf ingestelde afkapwaarde was 1,25). In de ASCEND-D-studie was de HR op het moment van het eerste optreden van MACE 0,93 (95%CI: 0,81-1,07) en bereikte non-inferioriteit (de vooraf ingestelde drempel was 1,25). De resultaten in elk onderzoek en tussen behandelingsgroepen bevestigden dat daprodustat het cardiovasculaire risico niet verhoogt in vergelijking met de huidige standaardbehandelingsmethode erytropoëtinestimulans (ESA). Bij patiënten die met daprodustat werden behandeld, waren de meest voorkomende bijwerkingen hypertensie, diarree, dialysehypotensie, perifeer oedeem en urineweginfecties.