Remmer Vanflyta + Chemotherapie Eerstelijnsbehandeling Van FLT3-ITD Positieve AML Verlengt de overleving aanzienlijk!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) heeft onlangs de positieve top-line resultaten bekendgemaakt van een belangrijke wereldwijde fase 3-studie van QuANTUM-First. De studie evalueert het orale gerichte antikankermedicijn Vanflyta (quizartinib) voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde volwassen patiënten met FLT3-ITD-positieve acute myeloïde leukemie (AML). Vanflyta is een zeer effectieve en selectieve FLT3-remmer.

De resultaten toonden aan dat de QuANTUM-First-studie het primaire eindpunt bereikte: vergeleken met patiënten die alleen standaardbehandeling kregen, hadden patiënten die Vanflyta+ standaard inductie- en consolidatiechemotherapie kregen en vervolgens Vanflyta monotherapie bleven krijgen een statistisch significante totale overleving (OS) en de verbetering van de klinische significantie. In deze studie was de veiligheid van Vanflyta controleerbaar en consistent met het bekende veiligheidsprofiel van het geneesmiddel.

AML is een van de meest voorkomende leukemieën bij volwassenen, goed voor ongeveer een derde van alle gevallen. De 5-jaarsoverleving van AML is ongeveer 29% en de prognose van FLT3-ITD-positieve AML-patiënten is bijzonder ongunstig, inclusief een verhoogd risico op herhaling en een verkorte algehele overleving. Voor de meeste AML-patiënten blijft de noodzaak om de overleving te verbeteren hoog.

De gegevens van de QuANTUM-First-studie zullen worden aangekondigd op een komende medische conferentie en zullen worden gedeeld met regelgevende instanties. Ken Takeshita, hoofd onderzoek en ontwikkeling bij Daiichi Sankyo, zei: "De resultaten van de Fase 3 QuANTUM-First-studie tonen aan dat het toevoegen van een krachtige en selectieve FLT3-remmer Vanflyta aan chemotherapie de algehele overleving van nieuw gediagnosticeerde FLT3-ITD-positieve AML-patiënten aanzienlijk kan verlengen. Periode. We kijken ernaar uit om QuANTUM-First-gegevens te delen met de hematologiegemeenschap en zullen deze bespreken met wereldwijde regelgevende instanties."

quizartinib moleculaire structuur

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Vanflyta, quizartinib, is een FLT3-remmer van de tweede generatie, een orale tyrosinekinaseremmer met kleine molecuulreceptor die zich selectief richt op FLT3 en remt. In de Verenigde Staten heeft quizartinib breakthrough drug designation (BTD) gekregen voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende/refractaire FLT3-ITD AML en Fast Track Designation (FTD) voor de behandeling van recidiverende/refractaire AML door de FDA. Daarnaast kreeg quizartinib de Orphan Drug Designation (ODD) voor de behandeling van AML in de Verenigde Staten en de Europese Unie, en kreeg het de ODD voor de behandeling van FLT3-mutant AML in Japan.

Acute myeloïde leukemie (AML) is een agressieve kanker van het bloed en beenmerg die de ongecontroleerde proliferatie en accumulatie van disfunctionele kankerachtige witte bloedcellen in het lichaam van de patiënt veroorzaakt en de productie van normale bloedcellen beïnvloedt. FLT3 (FMS-achtige tyrosinekinase 3) is een transmembraanreceptor tyrosinekinase-eiwit dat meestal tot expressie wordt gebracht door hematopoëtische stamcellen. FLT3 bevordert celoverleving, groei en differentiatie via verschillende signaalroutes en speelt een belangrijke rol in de celontwikkeling.

FLT3-genmutatie kan oncogene signalen aansturen en is een van de meest voorkomende genetische afwijkingen in AML. Ongeveer 30% van de AML-patiënten heeft FLT3-genmutaties. Onder hen is FLT3-ITD de meest voorkomende FLT3-mutatie, die ongeveer 25% van de AML-patiënten treft. FLT3-ITD is een drivermutatie met een hoge last van leukemie, een slechte prognose en een significante impact op het ziektebeheer van AML-patiënten. Vergeleken met AML-patiënten die niet drager zijn van de FLT3-ITD-mutatie, hebben FLT3-ITD AML-patiënten een slechtere algemene prognose, waaronder een verhoogd recidiefpercentage, een verhoogd risico op overlijden na recidief en een hogere kans op recidief na hematopoëtische stamceltransplantatie.

In juni 2019 ontving Vanflyta 's werelds eerste wettelijke goedkeuring in Japan voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende/refractaire FLT3-ITD-positieve AML. Momenteel is Vanflyta niet goedgekeurd in andere landen en regio's.