Jakavi/Jakafi is effectief bij de behandeling van steroïde-refractaire chronische graft-versus-host-ziekte (GvHD)!--2/2

Het REACH3-onderzoek bereikte het primaire eindpunt: in de 24e week van de behandeling, vergeleken met de BAT-groep, was het totale responspercentage (ORR) van de ruxolitinib-groep significant verbeterd (49,7% vs 25,6%, p< 0,0001)="" .="" tegelijkertijd,="" vanaf="" elk="" tijdstip="" tot="" de="" 24e="" week,="" 76,4%="" van="" de="" patiënten="" in="">ruxolitinibgroep behaalde de beste algehele respons (BOR) en 60.4% in de BAT-groep (OR=2.17; 95%CI: 1.34-3.52). De mediane duur van de respons (DOR) werd niet bereikt in de Jakavi-groep en 6,24 maanden in de BAT-groep.

In aanvulling,ruxolitinibtoonde ook statistisch significante en klinisch significante verbeteringen in de belangrijkste secundaire eindpunten: (1) Vergeleken met de BAT-groep had de ruxolitinib-groep een faalvrije overleving (FFS; gedefinieerd als vroeg terugkeren van de ziekte en het starten van nieuwe systemische therapieën) Behandeling van chronische GvHD, overlijden van overlijden) toonde significante verbetering (mediane FFS: minder dan 5.7 maanden; HR=0.370; 95%CI: 0.268-0.510; p<0.0001). (2)="" volgens="" de="" schaal="" van="" de="" gewijzigde="" lee-symptoomscore="" (mlss)="" werd="" de="" ratio="" van="" responders="" waarvan="" de="" totale="" symptoomscore="" (tss)="" met="" ≥7="" punten="" vanaf="" de="" basislijn="" was="" verminderd,="" gebruikt="" om="" te="" evalueren.="" de="" ruxolitinib-groep="" had="" meer="" zelfgerapporteerde="" symptomen="" dan="" de="" bat-groep="" verbetering="" (24,2%="" vs="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" uit="" een="" nieuwe="" subgroepanalyse="" bleek="" dat="" patiënten="" die="" met="" ruxolitinib="" werden="" behandeld,="" ongeacht="" de="" verschillende="" organen="" die="" bij="" baseline="" waren="" aangetast,="" een="" betere="" prognose="">

In deze studie werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen en de bijwerkingen (AE) die aan de behandeling werden toegeschreven, kwamen overeen met de bekende veiligheid vanruxolitinib. De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 of hoger in de ruxolitinib-groep en de BAT-groep waren trombocytopenie (15,2% vs 10,1%), anemie (12,7% vs 7,6%), neutropenie (8,5% vs 3,8%) en pneumonie (8,5). % versus 3,8%). % versus 9,5%). Hoewel 37,6% en 16,5% van de patiënten de doses ruxolitinib en BAT moesten aanpassen vanwege respectievelijk bijwerkingen, was het percentage patiënten dat stopte met de behandeling vanwege bijwerkingen in de twee groepen lager, 16,4% in de ruxolitinib-groep en 7 % in de BAT-groep. De sterftecijfers waren vergelijkbaar in de behandelingsgroepen (18,8% in de ruxolitinib-groep en 16,5% in de BAT-groep). Het sterftecijfer gerapporteerd door de ruxolitinib-groep, voornamelijk veroorzaakt door chronische GvHD-complicaties en/of de behandeling ervan, was iets hoger dan dat van de BAT-groep (13,3% vs. 7,9%).

REACH3 klinische studie gedetailleerde gegevens

Graft-versus-hostziekte (GvHD) is een veel voorkomende en mogelijk levensbedreigende complicatie na allogene stamceltransplantatie. Het is een reactie van donorcellen die de normale cellen van de ontvanger aanvallen omdat de donorcellen de ontvangende cellen als vreemde cellen beschouwen. De twee belangrijkste vormen van GvHD zijn acute GvHD (optredend binnen 100 dagen na transplantatie) en chronische GvHD (optredend binnen 100 dagen na transplantatie). Na allogene stamceltransplantatie zal ongeveer 50% van de patiënten acute of chronische GvHD ervaren, of beide. De symptomen van chronische GvHD kunnen de huid, het maagdarmkanaal, de lever, de mond, de longen en de gewrichten aantasten. Voor patiënten die niet reageren op de initiële behandeling met steroïden of die als ongevoelig voor steroïden worden beschouwd, zijn dringend aanvullende behandelingsopties nodig.

De resultaten van de REACH3-studie vormen een aanvulling op de eerder gerapporteerde positieve resultaten van de belangrijke fase III REACH2-studie van Jakavi bij de behandeling van acute GvHD. Dit laatste is de eerste fase III-studie die met succes het primaire eindpunt in de behandeling van acute GvHD heeft bereikt. De gegevens tonen aan dat: met de best beschikbare therapie Jakafi in vergelijking met (BAT) een reeks werkzaamheidsindicatoren significant verbeterde bij patiënten met steroïde-refractaire acute GvHD.

In mei 2019 keurde de Amerikaanse FDA ruxolitinib goed (verkocht door Incyte in de VS onder de handelsnaam Jakafi) op ​​basis van de resultaten van de eenarmige fase II REACH1-studie voor de behandeling van steroïde-refractaire acute GvHD bij kinderen en volwassenen van 12 jaar. jaar en ouder. . Het is vermeldenswaard dat ruxolitinib het eerste medicijn is dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van steroïde-refractaire GvHD. In het REACH1-onderzoek was het totale responspercentage (ORR) van ruxolitinib op de 28e behandelingsdag 57% en het volledige responspercentage (CR) 31%.

In april 2020 werden de resultaten van de REACH2-studie gepubliceerd in de New England Journal of Medicine (NEJM): Vergeleken met de BAT-behandelgroep had de Jakavi-behandelgroep een significant hoger overall responspercentage (ORR) op dag 28 (62% vs 39%, p<0,001), werd="" het="" primaire="" eindpunt="" van="" de="" studie="" bereikt.="" wat="" betreft="" de="" belangrijkste="" secundaire="" eindpunten,="" vergeleken="" met="" de="" bat-behandelingsgroep,="" was="" het="" aandeel="" patiënten="" in="" de="" jakavi-behandelingsgroep="" die="" binnen="" 8="" weken="" een="" duurzame="" orr="" behielden="" significant="" hoger="" (40%="" vs.="" 22%,=""><0,001). daarnaast="" was="" de="" failure-free="" survival="" (ffs)="" van="" de="" jakavi="" behandelgroep="" langer="" dan="" die="" van="" de="" bat="" behandelgroep="" (5,0="" maanden="" vs="" 1,0="" maanden;="" hr="0.46," 95%ci:="" 0.35,="" 0.60),="" en="" ook="" andere="" secundaire="" eindpunten="" toonde="" positieve="" trends,="" waaronder="" remission="" duration="">

ruxolitinibis de eerste orale Janus kinase 1 en Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) remmer. De huidige indicaties van het medicijn' omvatten: botfibrose, polycythaemia vera (PV), corticosteroïd-refractaire acute graft-versus-host-ziekte (GvHD). Op de Amerikaanse markt wordt het medicijn gebrandmerkt als Jakafi en verkocht door Incyte; buiten de VS wordt het medicijn gebrandmerkt als Jakavi en verkocht door Novartis.

Momenteel ontwikkelt Incyte ook ruxolitinib-crème, die zich in klinische fase III-ontwikkeling bevindt: (1) voor de behandeling van patiënten met milde tot matige atopische dermatitis (TRuE-AD-project), (2) voor de behandeling van adolescenten en volwassen vitiligo ( TRuE-V-project). Incyte heeft de wereldwijde rechten om ruxolitinib-crème te ontwikkelen en op de markt te brengen.

Voor de behandeling van atopische dermatitis is het TRuE-AD-project in de eerste helft van 2020 met succes afgerond. Momenteel beoordeelt de Amerikaanse FDA een New Drug Application (NDA) voor ruxolitinib-crème voor de behandeling van atopische dermatitis bij adolescenten en volwassenen (≥12 jaar).

Wat betreft de behandeling van vitiligo, was in mei van dit jaar het TRuE-V-project succesvol, en de twee fase 3-onderzoeken bereikten het primaire eindpunt en de belangrijkste secundaire eindpunten: vergeleken met de hulpstofcrème,ruxolitinibcrème heeft een significant effect bij de behandeling van vitiligo - aanzienlijk Het kan gezichtsvitiligo verbeteren, huidlaesies aanzienlijk verbeteren en de vitiligo van het hele lichaam opnieuw kleuren en heeft een goede veiligheid. Volgens de TRuE-V-projectgegevens is Incyte van plan om in de tweede helft van 2021 een marketingaanvraag in te dienen voor ruxolitinib-crème voor vitiligo in de Verenigde Staten en de Europese Unie. Indien goedgekeurd, zal ruxolitinib-crème het eerste en enige medicijn zijn dat wordt gebruikt om behandel vitiligo voor repigmentatie.