JNJ Invokana goedgekeurd door de Europese Unie: het eerste nieuwe medicijn voor de behandeling van diabetische nefropathie (DKD) bij patiënten met diabetes type 2 in 20 jaar!

De Johnson & Johnson (JNJ) hypoglycemische agent Invokana (gemeenschappelijke naam:canagliflozin) heeft onlangs goed nieuws ontvangen van de Europese Unie met betrekking tot regelgeving. De Europese Commissie (EG) heeft ingestemd met de uitbreiding van de Invokana-indicatie voor gebruik bij volwassen patiënten met diabetes type 2 (T2D) vergezeld van diabetische nefropathie (DKD) om de nierprognose te verbeteren.

Het etiket van het geneesmiddel zal gegevens van de mijlpaal CREDENCE-studie bevatten om de resultaten van aanzienlijk verbeterde nierprognose weer te geven bij T2D-patiënten met DKD. Dit resultaat heeft een belangrijke klinische betekenis voor de preventie van nierfalen en is nu opgenomen in 's werelds belangrijkste nier-, diabetes- en cardiovasculaire richtlijnen, waardoor miljoenen patiënten met chronische nierziekte en diabetes type 2 een belangrijke kans krijgen om hun gezondheid te verbeteren.

Vermeldenswaard is dat invokana, aangezien de goedkeuring van angiotensine-converterende enzym (ACE) remmers en angiotensine II receptor blockers (ARB) de eerste is die in bijna 20 jaar is goedgekeurd voor gebruik. Therapieën om de progressie van DKD te vertragen bij patiënten met diabetes type 2 omvatten patiënten met matige tot ernstige nierstoornissen en proteinuria (urinealbumin:creatinine ratio >300 mg/g).

Bovendien is Invokana momenteel de enige natriumglucosecotransporter 2-remmer (SGLTi) die kan worden gebruikt voor de behandeling van DKD bij T2D-patiënten. Er wordt geschat dat er 59 miljoen volwassenen met diabetes in heel Europa, 90% van wie type 2 diabetes (T2D), en ongeveer 40% van de patiënten met T2D zal blijven nierziekte te ontwikkelen.

Voor het eerst in Europa kunnen T2D-patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) tussen 60-45ml/min/1.73m2 nu een Invokana-behandeling starten. Daarnaast kunnen T2D-patiënten met proteinuria en eGFR ≥30ml/min/1.73m2 nu beginnen met de behandeling met Invokana en de behandeling voortzetten tot nierdialyse of niertransplantatie.

In de Verenigde Staten kreeg Invokana in oktober 2019 fda-goedkeuring: voor volwassen patiënten met T2D en DKD en een bepaalde hoeveelheid eiwit in de urine, het verminderen van nierziekte in de eindstadium (ESKD), verergering van de nierfunctie en cardiovasculaire (CV) dood 1. Het risico op hartfalen ziekenhuisopname. In de Verenigde Staten, Invokana is het enige type 2 diabetes drug die kan worden gebruikt om het risico van hartfalen ziekenhuisopname bij patiënten met zowel T2D en DKD te verminderen. Het is ook het eerste nieuwe medicijn dat kan worden gebruikt om de progressie van DKD bij deze patiënten in bijna 20 jaar uit te stellen.

Diabetische nefropathie (Afbeelding bron: cilisos.my)

Type 2 diabetes (T2D) is de belangrijkste oorzaak van nierziekte en de vijfde belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd. Diabetische nefropathie (DKD) is een progressieve ziekte die, indien onbehandeld, kan leiden tot dialyse en niertransplantatie. Daarnaast lopen DKD-patiënten ook een hoog risico op hart- en vaatziekten en beroertes.

Deze goedkeuring is gebaseerd op gegevens uit de Fase III CREDENCE studie van nierprognose mijlpalen. Dit is de eerste nierprognosestudie die specifiek werd uitgevoerd bij patiënten met DKD en T2D. Alle patiënten krijgen standaard-of-care achtergrondtherapie, waaronder angiotensine-converterende enzym (ACE) remmers en angiotensine II receptoren Blocker (ARBS). Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep, multicenter klinische studie ingeschreven 4401 T2D patiënten met CKD, het vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid van Invokana en placebo in het voorkomen van klinisch belangrijke nier-en CV-prognose Sex. Deze patiënten hebben een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥30 tot<90 ml/min/1.73="" square="" meters,="" the="" presence="" of="" albuminuria="" (300="">

In juli 2018 werd het onderzoek voortijdig beëindigd vanwege de bijzonder significante werkzaamheid. De gegevens tonen aan dat in vergelijking met placebo + standaard zorg, Invokana 100mg + standaard zorg zal de belangrijkste samengestelde eindpunt (eindstadium nierziekte [ESKD], serum creatinine verdubbeld, nier of CV sterfte) met 30% (incidentie: 43,2 vs 61.2/1000 patiënt-jaren; HR=0,70 [95%BI: 0,57-0,84], p<0.0001). in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" invokana="" reduced="" the="" risk="" of="" secondary="" cv="" endpoints,="" including="" a="" 39%="" reduction="" in="" heart="" failure="" hospitalization="">

In termen van veiligheid was de incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen over het algemeen vergelijkbaar tussen de Invokana-groep en de placebogroep. De incidentie van amputatie van de onderste ledematen in de Invokana-groep en de placebogroep (12,3 vs 11,2 voorvallen/1000 patiëntjaren; HR=1.11; 95%BI: 0,79-1,56) en de incidentie van beoordeelde fracturen (11,8 vs 12,1 voorvallen/1000 patiëntjaren ; HR=0,98; 95%BI: 0,70-1,37) Er was geen statistisch verschil.

Invokana is een nieuwe SGLT2-remmerklasse van hypoglycemische geneesmiddelen. SGLT2 is een transporter eiwit betrokken bij glucose reabsorptie van de proximale niertubuli. Invokana onderdrukt voornamelijk de SGLT2 uitgedrukt in de nier, vermindert de reabsorptie van glucose door de nier en verhoogt de uitscheiding van glucose in de urine, waardoor het effect van het verlagen van de bloedsuikerspiegel wordt bereikt, en het hypoglycemische effect is niet afhankelijk van β-celfunctie en insulineresistentie. Vergeleken met niet-diabetici, kunnen de nieren van patiënten met type 2 diabetes grote hoeveelheden glucose in de bloedbaan opnemen, die de bloedsuikerspiegel kunnen verhogen. Naast het duidelijke hypoglycemische effect kan Invokana ook extra voordelen bieden, zoals gewichtsverlies, vertraagde proteinuria-progressie en bloeddrukdaling.

Invokana remt selectief SGLT2 om de uitscheiding van glucose via urine te bevorderen, terwijl ook de natriuminname in een gebied van de nephron de dichte plek (macula densa) toeneemt. De verhoogde natriuminname in dit deel van de nefrons veroorzaakt de afferente slagaders die bloed leveren aan de nefrons te contracteren, waardoor de bloeddruk van de nefrons daalt, waardoor schade aan de glomerulaire slagaders wordt verminderd, of anders kan het disfunctie van de nefrons veroorzaken.

De indicaties van Invokana variëren in verschillende landen, waaronder: (1) het combineren van dieetcontrole en lichaamsbeweging om de bloedsuikerspiegel te verlagen bij volwassenen met diabetes type 2; (2) voor volwassenen met diabetes type 2 met hart- en vaatziekten, waardoor het grootste risico op bijwerkingen van cardiovasculaire aandoeningen, zoals een hartaanval, beroerte en overlijden, wordt verminderd; (3) voor volwassen patiënten met diabetes type 2 en diabetische nefropathie in combinatie met proteinurie, vermindering van eindstadium nierziekte (ESKD), verergering nierfunctie, cardiovasculair risico op overlijden, hartfalen en ziekenhuisopname. Invokana is niet geschikt voor patiënten met diabetes type 1 of patiënten met diabetische ketoacidose. De veiligheid en effectiviteit van dit medicijn bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn momenteel onbekend.

Op de Chinese markt werd Invokana in september 2017 goedgekeurd en de merknaam is Invokana®. Wanneer metformine alleen wordt gebruikt of in combinatie met metformine en sulfonylurea voor de behandeling van slechte bloedglucosecontrole, kan YIKO worden gecombineerd met metformine of metformine en sulfonylurea in combinatie met dieet en lichaamsbeweging om de bloedglucosecontrole bij volwassenen met diabetes type 2 te verbeteren.