Een lage dosis Doxorubicine kan de weerstand tegen leukemie overwinnen

In een nieuwe studie die op 20 april online werd gepubliceerd in Nature-Cell Biology, meldden Chinese en Amerikaanse onderzoekers een nieuwe methode die de resistentie tegen geneesmiddelen bij leukemie zou kunnen overwinnen: het gebruik van lage doses wordt veel gebruikt voor de behandeling van verschillende vormen van kanker chemotherapie drug doxorubicine.

Hoewel traditionele chemotherapie of radiotherapie bij kanker in het vroege stadium van de behandeling een zeker effect heeft, leidt de daardoor veroorzaakte resistentie vaak tot recidief van kanker. In de afgelopen jaren is gentherapie tegen immuniteitsscreening (immunotherapie) een nieuwe methode voor de behandeling van kanker geworden, maar immunotherapie heeft alleen goede resultaten opgeleverd bij beperkte soorten kanker en een groot deel van de patiënten valt nog steeds terug na immunotherapie. Daarom is het basismechanisme van resistentie tegen geneesmiddelen, waaronder immuunontsnapping, een fundamenteel probleem dat dringend moet worden opgelost.

Eerder dachten onderzoekers dat het remmen van Akt-fosforylering van β-catenine de activiteit van de eerste 0010010 # 39 zou verminderen en leukemie zou remmen. Om deze hypothese te testen, voerden onderzoekers van het US Stowers Medical Research Institute, de University of Kansas en de Tsinghua University in China een high-throughput screening uit van door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurde chemische bibliotheken en identificeerden 24 loodverbindingen. Als resultaat werd gevonden dat het veel gebruikte chemotherapeutische geneesmiddel doxorubicine de interactie tussen Akt en β-catenine specifiek remde bij lage doses.

De onderzoekers gebruikten een lage dosis doxorubicine samen met het klinisch gebruikte chemotherapeutische middel nairabine om dubbelmutante muizen te behandelen. Ze merkten op dat chemotherapie de meeste leukemiecellen effectief kan elimineren, maar de uitbreiding van een klein aantal leukemie-stamcellen kan induceren. Daarentegen had een lage dosis doxorubicine geen effect op leukemiecellen, maar verminderde het leukemie-stamcellen. De combinatie van een lage dosis doxorubicine en nairabine heeft het beste effect. Om het remmende effect verder te bevestigen, werkten de onderzoekers samen in een kleine klinische proef om de respons van 10 op 20 patiënten met acute myeloïde leukemie die resistentie tegen chemotherapie tegen daunorubicine hadden ontwikkeld, te testen. De resultaten toonden aan dat 50% van de patiënten met acute myeloïde leukemie die al resistentie tegen chemotherapie hadden, reageerde op een lage dosis daunorubicine en het aantal leukemie-stamcellen aanzienlijk verminderde.

Uit de studie bleek ook dat het remmende effect van een lage dosis doxorubicine op stamcellen van leukemie afhangt van de anti-kanker T-cellen die CD tot expressie brengen 8. Daarom richt de nieuwe behandeling zich niet alleen rechtstreeks op leukemie-stamcellen, maar worden ze ook blootgesteld aan geactiveerde immuunreacties. (Bioon.com)