TransCon PTH, een langwerkende alternatieve therapie, vertoont een sterk effect, het wegwerken van standaardzorg (calcium + vitamine D) na 4 weken behandeling!

Dedeken biofarmaceutische bedrijf Ascendis Pharma onlangs aangekondigd de positieve top-line resultaten van de vier weken vaste dosis, dubbelblinde gedeelte van PaTH Forward, een wereldwijde fase II klinische studie van de langwerkende bijschildklierhormoon (PTH) prodrug. De studie evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van TransCon PTH bij de behandeling van volwassen patiënten met hypoparathyreoïdisme (HP). De resultaten toonden aan dat de studie belangrijke doelstellingen voldeed en toonde aan dat de behandeling van TransCon PTH gedurende 4 weken standaardzorg (actief calcium + vitamine D) bij maximaal 82% van de patiënten elimineerde. De top-line resultaten van het onderzoek zijn gedetailleerd in de dia: Top-Line Fase 2 Data van PaTH Forward.

TransCon PTH is een langwerkend bijschildklierhormoon (PTH) prodrug, ontwikkeld als een eens-dagelijkse vervangingstherapie voor volwassen HP-patiënten, ontworpen om PTH 24 uur per dag op fysiologisch niveau te vervangen en de kortetermijnsymptomen en langdurige complicaties van de ziekte van HP op te lossen.

In het PaTH Forward-onderzoek kregen in totaal 59 volwassen HP-patiënten een vaste dosis TransCon PTH (dosis: 15, 18, 21 mcg / dag) of placebo op een geblindeerde gerandomiseerde manier, met behulp van een kant-en-klare pre-charge die is gepland voor commercialisering De injectiepen wordt gebruikt voor toediening en de behandeling duurt vier weken. De resultaten toonden aan dat TransCon PTH bij alle doses goed werd verdragen en dat er op geen enkel moment ernstige bijwerkingen waren. Geen bijwerkingen (TEAE) tijdens de behandelingsperiode leidden tot stopzetting van het onderzoeksmedicijn en de totale incidentie van TransAE PTH en placebo was vergelijkbaar. Bovendien trokken geen patiënten zich halverwege de periode van 4 weken vaste dosis terug.

Volgens de protocolanalyse (per protocol, n = 57), elimineerde TransCon-PTH standaardzorg voor 100% van de patiënten in de hoogste dosisgroep (21 mcg / dag) en 82% van de patiënten in alle dosisgroepen (d.w.z. stopzetting van actieve vitamine D en dagelijkse calciumsupplementen ≤500 mg).

De resultaten toonden aan dat binnen 4 weken na de behandeling, TransCon PTH verhoogd serum calciumniveaus, gehandicapte actieve vitamine D en bleef calcium suppletie te verminderen. TransCon PTH vermindert de uitscheiding van urinecalcium (gemeten aan de slag met de plascalciumuitscheidingsfractie [FECa]) en leidt tot een continue vermindering van serumfosfaat- en calciumfosfaatproducten. In week 4 hadden de dosisgroep 21 μg/dag en de gecombineerde TransCon-PTH-dosisgroep statistisch significante remissies op het primaire samengestelde eindpunt in vergelijking met de placebogroep (p<>

58 proefpersonen zetten de open label uitbreiding van de studie voort en kregen een aangepaste TransCon PTH-onderhoudsdosis (6 tot 30 microgram per dag). Het bedrijf is van plan om in het derde kwartaal van 2020 zes maanden aan gegevens te rapporteren over de uitbreiding van de proef met open label.

Ascendis Vice President of Clinical Development David B. Karpf, MD, zei: "Door de ontwikkeling van TransCon PTH, ons doel is altijd geweest om het fysiologische niveau van patiënten met hypoparathyroidisme (HP) te herstellen door het ontwerpen van een alternatieve therapie 24 uur per dag, en het formuleren van nieuwe normen van de zorg om het leven van patiënten te verbeteren. Deze testgegevens bevestigen het potentieel van PaTH Forward om de standaardzorg volledig af te schaffen met behoud van het normale calcium- en urinecalciumgehalte van het serum. Dit is vooral belangrijk voor patiënten met deze complexe en slopende ziekte. Zeggen betekent een grote stap voorwaarts. "

Jan Mikkelsen, President en CEO van Ascendis, zei: "Hyperparathyroidism (HP) heeft een aanzienlijke negatieve impact gehad op meer dan 200.000 patiënten wereldwijd en is een van de laatste hormooninsufficiëntieziekten zonder effectieve vervangende therapie. De ontwikkeling van TransCon PTH heeft ons een unieke kans gegeven om op wereldschaal betekenisvolle veranderingen aan te brengen bij patiënten. "

Ascendis is van plan om met de wereldwijde toezichthouders te communiceren over de volgende stap van de transcon pth-ontwikkeling en aanvraagdocumenten in te dienen om de wereldwijde fase III-proeven in Noord-Amerika, Europa en Azië in het vierde kwartaal van 2020 te starten.

Hypoparathyroidisme (HP) is een zeldzame endocriene ziekte die wordt gekenmerkt door onvoldoende niveaus van bijschildklierhormoon (PTH), wat resulteert in een laag calciumgehalte in het bloed en verhoogde fosfaatniveaus. In de Verenigde Staten, Europa, Japan en Zuid-Korea, zijn er ongeveer 200.000 HP patiënten, en de meeste patiënten ontwikkelen symptomen na letsel of toevallige verwijdering van de bijschildklier tijdens schildklierchirurgie. Op korte termijn zijn de symptomen van de patiënt: zwakte, spierkrampen, abnormale sensaties zoals tintelingen, verbranding en gevoelloosheid, geheugenverlies, verkeerde inschatting en hoofdpijn. Patiënten ervaren vaak een daling van de kwaliteit van leven. Op de lange termijn zal deze complexe aandoening het risico op grote complicaties verhogen, zoals extra-skeletcalciumafzetting, die optreedt in de hersenen, ooglens en nieren, waar calciumafzetting in de nieren kan leiden tot een verminderde nierfunctie.

Tot voor kort was HP nog een van de weinige hormoondeficiëntieziekten die werden behandeld met hormoonvrije vervangingstherapie. HP's conventionele standaard behandelingen, vitamine D en calcium supplementen, niet volledig de controle van de ziekte, en kan leiden tot progressieve nierverkalking en nierstenen als gevolg van verhoogde calcium en urine, wat leidt tot nierziekte. Als gevolg hiervan, in vergelijking met gezonde mensen, HP patiënten zijn 4-8 keer meer kans op nierziekte te ontwikkelen.

TransCon PTH is een langwerkend promedicijn van bijschildklierhormoon (PTH [1-34]), ontwikkeld met behulp van ascendis' innovatieve TransCon-technologie. TransCon PTH streeft ernaar om PTH 24 uur per dag op fysiologisch niveau te herstellen, het calciumgehalte in bloed en urine, het fosfaatgehalte van het serum en de botomzet te normaliseren om kortetermijnsymptomen en complicaties op lange termijn van de ziekte op te lossen. In juni 2018 kreeg TransCon PTH van de Amerikaanse FDA een kwalificatie voor weesgeneesmiddelen (ODD).

TransCon betekent "instant binding". Ascendis' eigen TransCon-platform is een innovatieve technologie die tot doel heeft nieuwe therapieën te creëren die therapeutische effecten optimaliseren, waaronder werkzaamheid, veiligheid en frequentie van toediening. De TransCon molecuul heeft drie componenten: een ongewijzigde ouder drug, een inerte drager die het beschermt, en een linker die tijdelijk bindt de twee. Wanneer gecombineerd, de drager deactiveert en beschermt de ouder drug wordt gewist. Wanneer geïnjecteerd in het lichaam, fysiologische pH en temperatuur voorwaarden zal beginnen met de ongewijzigde actieve ouder drug release in een voorspelbare release. Omdat het moedergeneesmiddel ongewijzigd is, moet de oorspronkelijke werkingswijze ongewijzigd blijven. TransCon-technologie kan op grote schaal worden gebruikt in meerdere therapeutische gebieden van eiwitten, peptiden of kleine moleculen, en kan systemisch of lokaal worden gebruikt.

Momenteel gebruikt Ascendis TransCon-technologie om een toonaangevend, volledig geïntegreerd bedrijf met zeldzame ziekten op te bouwen. Het bedrijf maakt gebruik van TransCon-technologie en klinisch bewezen moedergeneesmiddelen om nieuwe therapieën te creëren die de beste werkzaamheid, veiligheid en/of gemak hebben. Naast TransCon hGH heeft het bedrijf ook 2 zeldzame endocrinologie-activa: (1) TransCon PTH is een langwerkend bijschildklierhormoon (PTH) prodrug. Het is momenteel in fase II klinische evaluatie voor de behandeling van bijschildklier Het potentieel van hypogonadisme; (2) TransCon CNP is een langwerkend C-type natriuretisch peptideprodrug, momenteel in fase I klinische evaluatie voor de behandeling van achondroplasie en andere FGFR-gerelateerde botziekten.

Daarnaast werkt Ascendis ook samen met Sanofi op het gebied van diabetes en Roche's Genentech op het gebied van oogheelkunde. Bioon.com)