Luye Pharmaceutical's Innovatieve Drug Zepzelca (lurbinectedin) werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA!

Luye Pharma partner PharmaMar is een toonaangevend wereldwijd biofarmaceutisch bedrijf in de ontdekking en ontwikkeling van innovatieve mariene geneesmiddelen tegen kanker. Onlangs hebben PharmaMar en Jazz Pharmaceuticals gezamenlijk aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Zepzelca (lurbinectedin) heeft goedgekeurd voor patiënten met uitgezaaide kleincellige longkanker (SCLC) die ziekteprogressie hebben tijdens of na platinahoudende chemotherapie. Op basis van de totale respons (ORR) en de duur van de respons (DOR) wordt Zepzelca goedgekeurd via een versneld goedkeuringsproces. Voortzetting van de goedkeuring van deze indicatie kan afhangen van de verificatie en beschrijving van het klinisch voordeel in bevestigingsproeven.

Lurbinectedin is een aspirine afgeleide ontwikkeld door PharmaMar en is een innovatief medicijn voor tumoren. Momenteel zijn Luye Pharma en PharmaMar co-ontwikkeling van het geneesmiddel in China. Luye Pharma heeft het exclusieve recht om het medicijn in China te ontwikkelen en te commercialiseren, inclusief alle indicaties, waaronder kleincellige longkanker; en kan PharmarMar verzoeken de technologieoverdracht van het geneesmiddel, dat door Luye Pharma in China wordt vervaardigd, uit te voeren.

Zepzelca zal beschikbaar zijn in de Verenigde Staten in begin juli. In december 2019 tekenden PharmaMar en Jazz een exclusieve licentieovereenkomst van in totaal 1 miljard dollar, die in januari 2020 in werking trad en Jazz het recht gaf om lurbinectedin op de Amerikaanse markt te commercialiseren. Met deze versnelde goedkeuring betaalt Jazz PharmaMar een mijlpaal van $100 miljoen. Als Zepzelca volledig is goedgekeurd, ontvangt PharmaMar ook een extra betaling van US$ 150 miljoen.

De FDA goedgekeurd Zepzelca op basis van gegevens van een open-label, multi-center, single-arm fase II monotherapie mand studie. De studie omvatte 105 volwassen patiënten met platina-gevoelige en platina-resistente teruggevallen kleincellige longkanker (SCLC). De resultaten van de evaluatie van de onderzoeker toonden aan dat het totale responspercentage (ORR) van lurbinectedin monotherapie voor recidiverende SCLC 35% was en de mediane duur van de respons (DOR) 5,3 maanden; de ORR geëvalueerd door de Independent Review Committee (IRC) was 30% De mediane DOR was 5,1 maanden. De resultaten van deze studie werden gepubliceerd in The Lancet Oncology in mei van dit jaar,

Dr Charles Rudin, hoofdonderzoeker van het National Cancer Institute (NCI) Small Cell Lung Cancer Association en directeur van Chest Oncology Service bij Memorial Sloan Kettering Cancer Center, zei: "Het is geweldig om te zien een nieuwe therapeutische drug beschikbaar voor de behandeling van terugval kleincellige longkanker (SCLC). Lurbinectedin is het eerste nieuwe geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de tweedelijnsbehandeling van SCLC sinds 1996. SCLC heeft nog steeds aanzienlijke onvervulde medische behoeften. Veel mensen in onze tumorgemeenschap verwelkomen lurbinectedin als een teruggevallen SCLC-patiënt Een nieuw standaardschema."

Lurbinectedin (Zepsyre®) is een aspirinederivaat, een remmer van RNA polymerase II, die covalent kan binden aan de kleine groef op de dubbele helixstructuur van DNA, door de binding van RNA polymerase II tot DNA te blokkeren en RNA polymerisatie te degraderen De katalytische subunit RPB1 van enzym II oefent remmende transcriptieactiviteit uit van de initiatie van transcriptie tot de uitgebreide fase , waardoor tumorcellen vervorming, apoptose ondergaan en uiteindelijk celproliferatie tijdens mitose verminderen.

Kleincellige longkanker (SCLC) is goed voor ongeveer 10%-15% van alle longkankerpatiënten. Het is een vorm van longkanker die meer invasief en moeilijk te behandelen is dan niet-kleincellige longkanker (NSCLC). De 5-jaars overlevingskans is slechts 5%- 10%. Hoewel kleincellige longkanker een hoge gevoeligheid voor initiële therapie en radiotherapie heeft, sterven de meeste patiënten uiteindelijk aan terugval en metastase na aanvankelijke behandelingsfalen, en de prognose is slecht.

Lurbinectedin moleculaire structuur (Foto bron: medchemexpress.com)

Volgens de aankondiging van PharmaMar in december vorig jaar, nieuwe geneesmiddelen voor kleincellige longkanker zijn langzaam vordert. Het veld heeft de afgelopen 20 jaar geen ingrijpende veranderingen ondergaan. Het geneesmiddel goedgekeurd in 1996 voor de behandeling van teruggevallen kleincellige longkanker is topoteeïsche (Hycamtin) Het is de laatste nieuwe chemische entiteit goedgekeurd door de Amerikaanse FDA in de afgelopen 20 jaar. Indien goedgekeurd, Lurbinectedin (Zepsyre®) zal de eerste nieuwe chemische entiteit om kleincellige longkanker te behandelen in de afgelopen 20 jaar.

Echter, volgens het rapport van de buitenlandse biotechnologie website FierceBiotech, PharmaMar's beschrijving van kleincellige longkanker drug innovatie is verkeerd. In de afgelopen jaren heeft Bristol-Myers Squibb en Merck's twee PD-1 tumor immunotherapie Opdivo (Chinese handelsnaam: Odivo, gemeenschappelijke naam: nivolumab, nivolumab) en Keytruda (Chinese handelsnaam: Kerida, Generieke naam: pembrolizumab, pembrolizumab) werden goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor behandeling: kleincellige longkanker patiënten bij wie de vooruitgang ziekte na ontvangst van platina-bevattende chemotherapie en ten minste een andere therapie.

Daarom kunnen patiënten met kleincellige longkanker ervoor kiezen om checkpointremmertherapie te krijgen. Echter, de totale respons van Opdivo en Keytruda bij de behandeling van kleincellige longkanker is minder dan 35% van lurbinectedin. Hoewel de onbetrouwbaarheid van cross-test vergelijking maakt de betekenis van dit verschil onduidelijk. Maar PharmaMar heeft ook al vroeg bewijs dat lurbinectedin ook effectief is voor patiënten die eerder immuno-oncologietherapie hebben ondergaan.

Luye Pharma zei eerder dat het hoopt zijn onderzoeks- en ontwikkelingsproductlijn op het gebied van oncologie verder uit te breiden door samenwerking met PharmaMar, en hoopt ook nieuwe behandelingsopties te bieden voor Chinese artsen en patiënten door middel van dit innovatieve medicijn. Het oncologieveld is een van de belangrijkste therapeutische gebieden die door Luye Pharmaceuticals is gericht. Het bedrijf heeft de wereldwijde productlijn op dit therapeutische gebied door middel van onafhankelijk onderzoek en coöperatief onderzoek en ontwikkeling diep ingezet. Op dit moment zijn er meer dan tien innovatieve preparaten en innovatieve geneesmiddelen in China en het buitenland in verschillende klinische stadia.