Merck kondigt sterke gegevens aan voor Evobrutinib Multiple Sclerose gedurende 108 weken!

Merck KGaA' s biofarmaceutisch bedrijf EMD Serono heeft onlangs langetermijngegevens over werkzaamheid en veiligheid vrijgegeven voor de orale, zeer selectieve BTK-remmer evobrutinib bij de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende multiple sclerose (RMS). Deze resultaten zijn afkomstig uit het Phase II Open Label Extension (OLE) -onderzoek.

De meest recente gegevens geven aan dat evobrutinib de eerste BTK-remmer is die gegevens over werkzaamheid en veiligheid tot 108 weken bij de behandeling van MS rapporteert. evobrutinib is de eerste en enige BTK-remmer die gedurende 108 weken een hoge werkzaamheid vertoont. Er is geen nieuw veiligheidssignaal gedurende de open label verlengingsperiode (OLE) van 60 weken, wat consistent is met gegevens van 1, 200 patiënten met MS of andere ziekten die tot nu toe zijn behandeld met evobrutinib .

Luciano Rossetti, wereldwijd hoofd van R& D bij Merck Serono, zei:" Deze gegevens tonen aan dat evobrutinib een continue en grote impact heeft op het jaarlijkse recidiefpercentage binnen 108 weken behandeling. De maximale werkzaamheid is duidelijk gerelateerd aan de BTK-voetafdruk, die onze dosiskeuze voor deze fase van het programma verder valideert. We worden ook aangemoedigd door de brede en consistente veiligheidsgegevens van evoburtinib, waaronder geen toename van ernstige infecties bij meer dan 1, 200 patiënten binnen 2 jaar."

De jaarlijkse terugvalpercentage (ARR) -resultaten van de dubbelblinde periode van het onderzoek bleven ongewijzigd tijdens de open-label verlengingsperiode. Patiënten die tijdens de dubbelblinde periode evobrutinib 75 mg tweemaal daags (tweemaal daags) kregen, hadden een ARR van 0. 11 (95% BI) in week 48 : 0. 04 - 0. 25), de ARR in week 108 is 0. 12 (95% CI: 0. 06 –0. 22).

De gegevens van het fase II-onderzoek blijven bewijzen dat het BID-doseringsregime in klinische resultaten effectiever is dan het QD-doseringsregime (eenmaal daags), zoals blijkt uit de verlaging van de ARR. Uit modelleringsgegevens blijkt dat bij bijna alle patiënten de laagste BTK-bezettingsgraad hoger moet zijn dan 95% om de hoogste werkzaamheid te bereiken, en het BID-doseringsregime kan dit effect goed bereiken.

De gegevens die eerder in het New England Journal of Medicine (NEJM) waren gepubliceerd, rapporteerden de resultaten van de fase II-studie: in week 24 verminderde evobrutinib het cumulatieve aantal met T1-Gd versterkte laesies aanzienlijk en bereikte het de belangrijkste doelstelling. In week 48 kunnen alle patiënten de open-label verlengingsperiode (OLE) ingaan om de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van evobrutinib te evalueren.

Dr. Xavier Montalban, voorzitter en directeur van de afdeling neuroimmunologie en de afdeling neurorevalidatie van het Catalonia Multiple Sclerosis Center (Cemcat) in het Universitair Ziekenhuis Valde Hebron in Barcelona, ​​Spanje, zei:" De werkzaamheid en veiligheid van de 108 weken van de gehele dubbelblinde periode en OLE-periode Seksuele gegevens zijn erg sterk. Deze resultaten, gecombineerd met een hoge selectiviteit, geven aan dat evobrutinib de potentie heeft om een ​​veelbelovende behandeling voor MS te bieden."

Van de 267 gerandomiseerde patiënten voltooiden 213 patiënten 108 weken behandeling (48 weken in het hoofdonderzoek en 60 weken in OLE). Evobrutinib wordt over het algemeen goed verdragen en behoudt een consistente veiligheid tijdens OLE, inclusief geen toename van infectie, en over het algemeen zijn er geen nieuwe veiligheidssignalen gevonden. In overeenstemming met de hoge selectiviteit van evobrutinib ondervonden patiënten die deelnamen aan de proef geen systemische bijwerkingen zoals gastro-intestinale stoornissen. In het fase II-onderzoek omvatten de meest voorkomende bijwerkingen van elke graad geassocieerd met evobrutinib nasofaryngitis en verhoogde niveaus van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en lipase.

Tijdelijke verhoging van levertransaminasen is beperkt tot de eerste 24 weken na aanvang van de behandeling met evobrutinib en werd niet waargenomen bij patiënten die de behandeling met evobrutinib bleven gebruiken tijdens de OLE-fase.

evobrutinib chemische structuurformule (Bron: medchemexpress.cn)

Na het bereiken van het primaire eindpunt in de 24 e week van behandeling in het fase II-onderzoek, ging evobrutinib in fase III van klinische ontwikkeling. De twee nieuwe onderzoeken EVOLUTION RMS 1 en 2 zijn multicenter, gerandomiseerde, parallelle groep, dubbelblinde, dubbele simulatie, positieve geneesmiddelgecontroleerde onderzoeken, uitgevoerd bij RMS-patiënten, het belangrijkste eindpunt van elk proef is de ARR van patiënten na 96 weken behandeling. Secundaire eindpunten zijn onder meer het verschijnen van nieuwe of vergrote T 2 -laesies die zijn beoordeeld met MRI-scans en progressieve invaliditeit zoals gemeten met de Extended Disability Status Scale (EDSS).

Multiple sclerose (MS) is een chronische inflammatoire aandoening van het centrale zenuwstelsel en de meest voorkomende niet-invasieve, invaliderende neurologische aandoening bij jongeren. Er wordt geschat dat ongeveer 2. 3 miljoen mensen wereldwijd multiple sclerose hebben. Hoewel de symptomen kunnen variëren, zijn de meest voorkomende symptomen van MS wazig zicht, gevoelloosheid of tintelingen in de ledematen en kracht- en coördinatieproblemen. Het type terugval van multiple sclerose komt het meest voor.

Evobrutinib (M 2951) is momenteel in klinische ontwikkeling om het potentieel ervan als behandeling voor multiple sclerose (MS) te onderzoeken. Dit geneesmiddel is een orale, zeer selectieve Bruton-tyrosinekinase (BTK) -remmer. BTK speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling en functie van verschillende immuuncellen, waaronder B-lymfocyten en macrofagen.

evobrutinib is ontworpen om de belangrijkste B-celreacties, zoals proliferatie, antilichaam- en cytokine-afgifte, te remmen zonder T-cellen rechtstreeks te beïnvloeden. Aangenomen wordt dat BTK-remming auto-antilichaam producerende cellen remt. Preklinische studies hebben aangetoond dat BTK-remming therapeutische effecten kan hebben op bepaalde auto-immuunziekten. Momenteel evalueert het wereldwijde klinische ontwikkelingsproject van fase III evobrutinib voor MS. Het project omvat twee belangrijke fase III-onderzoeken, EVOLUTION RMS 1 en 2. evobrutinib is momenteel in klinische ontwikkeling en is door geen enkel land goedgekeurd.